アミロイドーシスとは何か、なぜ起こるのか、どんな症状があるのか？

アミロイドーシスは、アミロイドと呼ばれる異常なタンパク質によって引き起こされるまれな疾患で、アミロイドが臓器に蓄積し、その正常な機能を阻害することで発症します。

アミロイドは通常、体内には存在しませんが、数種類のタンパク質から構成されています。 アミロイドーシスが最も影響を及ぼす臓器は、心臓、腎臓、肝臓、脾臓、神経系、消化管などです。

アミロイドーシスの中には、他の病気と合併して発症するものもあり、このようなタイプのアミロイドーシスは、基礎疾患の適切な治療によって「治癒」することがあります。

アミロイドーシスの中には、重症で急速に進行し、生命を脅かす臓器不全に至るものもあります。

治療には、がんに用いられるのとよく似た化学療法が用いられ、個々のケースでは、臓器移植や幹細胞移植も選択肢となります。

アミロイドーシスは比較的まれな疾患である。

人体の臓器にアミロイドと呼ばれる難溶性のタンパク質が蓄積することで発症し、臓器組織に蓄積したタンパク質が臓器に損傷を与え、正常な臓器機能を阻害する。

アミロイドは繊維状の不溶性タンパク質で、折り畳まれたシートのような特殊な構造により、タンパク質分解（より小さなサブユニットへの分解-溶解）からこのタンパク質を守っている。

現在、アミロイドーシスを引き起こす、すなわち組織内に蓄積するタンパク質は30種類以上知られているが、これらのいわゆるアミロイド原性タンパク質は細胞外、すなわち細胞内ではなく細胞間に蓄積する。

アミロイドーシスはまれな病気である。
毎年100万人あたり約5-12人の患者が発症する。
男性に多い。

アミロイドーシスにはいくつかの種類があります。

遺伝性のものもありますが、後天性のアミロイドーシスの方が一般的で、慢性炎症性疾患や長年の透析などの外的要因によって発症することがあります。

ほとんどの場合、アミロイドーシスは複数の臓器を侵しますが、体の一部分だけを侵すタイプもいくつかあります。

アミロイドーシスの種類

アミロイドーシスにはいくつかの病型が知られています。

ALアミロイドーシス

原発性アミロイドーシスとも呼ばれ、先進国では最も一般的なアミロイドーシスです。

後天性アミロイドーシスの70％を占める。

原発性アミロイドーシスは、クローン性形質細胞の産物である免疫グロブリンの遊離軽鎖の沈着によって引き起こされる。 20％の症例で、原発性アミロイドーシスは多発性骨髄腫やワルデンストレーム巨赤芽球症などの血液腫瘍性疾患と関連している。

この型は主に心臓、腎臓、肝臓および神経系を侵す。

AA型アミロイドーシス

二次性アミロイドーシスまたは反応性アミロイドーシスとも呼ばれる。

多くの場合、関節リウマチ、強直性関節炎、若年性関節炎などのリウマチ性疾患です。

AAアミロイドーシスはまた、慢性腸炎、骨髄炎、慢性呼吸器疾患、治癒しない皮膚欠損によって引き起こされることもある。

慢性炎症性疾患の治療法の改善により、AAアミロイドーシスの症例数は激減している。

以前は、AAアミロイドーシスはアミロイドーシス全体の45％を占めていたが、現在では先進国では6％程度である。

最も一般的には腎臓、肝臓、脾臓に発症する。

遺伝性アミロイドーシス（家族性アミロイドーシス）

これは遺伝性の疾患である。

この病気はトランスサイレチンの欠陥であるアミロイド蛋白の蓄積によって起こる。

遺伝子変異によってこの蛋白質の構造が変化し、あるアミノ酸が別のアミノ酸に置き換わる。 このような変化によって蛋白質分子全体が不安定化し、β折り畳まれたシート構造、すなわちアミロイドが形成される。

突然変異は生まれつき存在し、病気自体は20歳から50歳の間に現れ始める。

このタイプのアミロイドーシスは主に神経系、心臓、腎臓に影響を及ぼす。

老人性アミロイドーシス

これもトランスサイレチンの沈着に起因するアミロイドーシスの一種であるが、変異していない、いわゆるネイティブ型あるいは野生型トランスサイレチンである。 肝臓で形成されるこの蛋白質は正常で変異の心配はないが、原因不明のままアミロイド構造を形成し始め、分解不能となる。

主に70歳代の男性に発症する。

手根管症候群の原因にもなる。

限局性アミロイドーシス

身体の1つの部位または臓器にのみ発症するのが特徴です。

通常、複数の臓器系に影響を及ぼす前述のタイプのアミロイドーシスよりも予後は良好です。

典型的な病変部位は膀胱、皮膚、咽頭、肺などである。

危険因子

アミロイドーシスのリスクを高める主な要因には以下のものがある：

• 高齢-アミロイドーシスは60～70歳で発症することが多いが、それ以前に発症することもある。
• 男性
• 慢性感染性疾患または炎症性疾患（特にAA型アミロイドーシスの場合）
• 家族歴（遺伝性のアミロイドーシス）
• 血液中の大きな蛋白質を濾過する透析は、最新の透析技術ではまれである。
• 黒人

アミロイドーシスの症状は長い間現れなかったり、他の病気と間違われたりすることがある。

正しい診断がつくのは、進行した病気で体の多くの臓器がアミロイドに侵されている場合のみです。

アミロイドーシスの典型的な症状は以下の通りです：

• 足首や足のむくみ
• 激しい疲労と脱力感
• 軽い労作での息切れ
• 息切れのためベッドに横になれない。
• 手や足へのしびれ、うずき、放散痛、特に手首の痛み（手根管症候群）
• 下痢、場合によっては血便、または便秘。
• 意図的でない5kg以上の体重減少
• 舌の肥大（端が波打っていることもある）（埋伏歯が原因
• 皮膚の質の変化（皮膚が厚くなるなど
• 軽いあざ
• 目の周りの赤紫色の斑点
• 不規則な心拍
• 嚥下障害

心臓の愛撫

心臓に蓄積したアミロイドは、心拍の間に心室を満たす際に容積の減少を引き起こす。

そのため、体内に送り込まれる血液の量が少なくなる。

その結果、急激な疲労、息切れ、胸痛、効率の悪さが生じる。

アミロイドーシスが心臓の電気インパルスを発生させる場所に影響を及ぼすと、心臓のリズムが変化し、細動や頻脈が起こります。 このような疾患は生命を脅かす可能性があります。

腎臓障害

アミロイドは腎臓に沈着し、非常に繊細な濾過システムを損傷する。

その結果、通常は体内に貯蓄されるために尿に入らないタンパク質の漏出が増加する。

最終的には腎不全となり、透析が必要となる。

神経系からの症状

アミロイドーシスの一般的な症状は痛みです。

痛みは指のしびれやしびれ、足の指や足の灼熱感を伴うことがあります。

アミロイドは腸などの神経にも影響を与えるため、下痢や便秘が頻繁に起こります。

アミロイドーシスは、何年も見過ごされがちな診断です。

アミロイドーシスの症状は、他の一般的な病気と非常によく似ているため、患者さんが難渋して初めて受診したときに、より稀なアミロイドーシスであることがすぐには思い浮かばないのです。

迅速な治療介入により臓器障害の拡大を防ぐことができるため、早期診断は将来の予後にとって不可欠です。 また、アミロイドーシスの種類によって治療法が大きく異なるため、アミロイドーシスの種類を正確に診断することも非常に重要です。

臨床検査

血液検査や尿検査で異常蛋白の存在を明らかにすることができるが、多くの場合、従来の末梢血や尿の電気泳動では、モノクローナル免疫グロブリンの濃度が非常に低いため、その存在を検出することはできない。

骨髄検査の方が感度が高い。

遺伝学的検査

遺伝性アミロイドーシスの診断を確定するために、血液の遺伝子検査が行われる。 アミロイド遺伝子の最も一般的な変異の有無がモニターされる。

生検

正しい診断を確定するためには、組織検査が重要である。 組織サンプルは、非標的生検（ランダムに選択された臓器で、病変の頻度が高いもの）で採取される。

結果が陰性で、アミロイドーシスの持続が疑われる場合は、罹患した臓器、例えば肝臓、腎臓、神経、心臓などから標的生検（罹患していることはわかっているが、何の病気かはわからない臓器）を行う必要があります。

例えば、コンゴーレッドで標本を染色し、偏光顕微鏡で標本を観察します。

陽性の試料はいわゆる二色性、すなわち光の入射角度の変化に伴う色の変化を示す。

画像検査

例えば、心臓のMRI検査がある。

この重篤な疾患の経過は、疾患の誘発原因によって異なる。

アミロイドーシスは徐々に進行する疾患で、忍び寄るように発症し、臨床症状を認識するのが難しい。

より重篤な臓器障害を伴う場合は、予後を逆転させることが困難な進行期にある。

予後はアミロイドーシスの種類と患者の治療に対する十分な反応によって決まる。

未治療のまま放置すると、全身性アミロイドーシスはしばしば致命的となる。

生存期間と生存率は罹患した臓器の程度と数に依存する。

罹患率に関しては、心病変が最も深刻である。