アルツハイマー病は、脳の最も一般的な変性疾患の一つです。

アルツハイマー病とは何か、認知症とは何か？
両者に違いはあるのか？
アルツハイマー病はどのようにして発症するのか、なぜ発症するのか？
アルツハイマー病はどのようにして発症するのか、その病期は？
これらのFAQに対する答えと、その他の興味深い情報をこの記事で提供する。

認知症は、ヨーロッパでの500万人を含む、世界中で推定2,500万人が罹患している病気です。 この数は年々増加しています。

認知症は、脳のさまざまなレベルでの複数の障害によって引き起こされる一連の症状を伴う病気である。

認知症の最もよく知られた特徴は、徐々に記憶が失われていくことであるが、すべての記憶障害が認知症であるわけではないことを明確にしておくことが重要である。 さらに、「アルツハイマー病」には、患者とその近親者の両方を無力にする他の深刻な症状がある。

認知症という用語は、いくつかの種類の変性疾患のラベルである：

1. アルツハイマー型認知症（AD）
2. 血管性認知症とも呼ばれる多発性梗塞性認知症
3. 皮質下アテローム性動脈硬化性脳症（ビンスワンガー病）
4. レビー小体型認知症
5. 前頭側頭型認知症
6. 混合型認知症
7. 代謝性疾患などの他の慢性疾患に起因する認知症

アルツハイマー病は明らかに脳の最も一般的な変性疾患の一つである。

。最大60％がアルツハイマー病である。

アルツハイマー病の基礎は、脳の神経細胞の死であり、プラークと神経原線維のもつれの形成である。 これらの変化は認知症の特徴的な臨床像を作り出す。

認知症の診断には一定の基準が必要である。

患者の記憶、思考機能、指向性、感情レベル、身体能力が評価される。

記憶

記憶障害は、新しい情報を記憶するときに最も顕著に現れます。

患者からの情報は常に客観化され、親しい人（多くは家族）からの情報と比較されなければならない。

記憶障害を客観視するための神経心理学的検査もある。

思考

もうひとつの徴候は認知機能の低下である。 そのため、患者は判断力を失い、思考が鈍くなり、計画を立てたり、整理したり、通常の情報を処理したりするのが不器用になる。

認知障害には以下のようなものがある：

1. 失語症 - 理解力の低下、言葉による説明能力の低下。
2. 失行症-運動能力は障害されていないが、身体動作や複雑な動作ができない。
3. 失認-視覚や触覚、その他の感覚器官に障害はないが、一般的な物を識別できない。
4. 計画、手順の順序、日常的な活動の整理ができない。

意識

意識の質は長期にわたって非常に良好である傾向がある。

感情

AD患者の特徴は、感情のコントロールと意欲が徐々に失われていくことである。

情緒不安定、過敏性、無関心、無作法がみられる。

記憶喪失は認知症の存在を示さない

私たちは認知症を次のようなものとは考えていません：

• 加齢に伴う認知機能の低下 - 軽度の記憶障害と脳容積の減少を伴う加齢に伴う思考の鈍化。
• 軽度認知障害-記憶障害や思考障害は、認知症と認定されるほど重大ではないが、正常な老化よりも悪化している。

アルツハイマー病は現在も研究と調査の対象であるため、その原因についての説明は常に変化している。

今日、その原因についてはいくつかの説があり、臨床的に証明されているものもあれば、調査中のものもある。

脳容積の減少

脳容積の減少や萎縮は、脳画像上、ADの最も顕著な特徴である。 特に側頭葉で顕著である。

脳は小さくなるが、軽くもなる。
900グラムから1150グラムの間である。
健康な脳は1350グラムまである。

この縮小は、大脳皮質の神経細胞の減少と、脳の皮質下領域の脱髄（神経を覆うミエリンの減少）によるものである。

老人斑と神経原線維の乱れ

一次性認知症は蛋白病であり、この場合、ある種の病理学的な蛋白質が脳内に存在する。 この蛋白質（プロテイン）は神経毒性があり、その周囲に非感染性の炎症を誘発することによって神経細胞を損傷する。

ADではβアミロイドという病理学的タンパク質が蓄積し、特徴的な老人斑を形成する。 この老人斑は細胞外、すなわち神経細胞の外で生じる。

二つ目のタンパク質はタウタンパク質で、神経原線維のもつれとして蓄積し、神経細胞の内部、すなわち細胞内に形成される。

その結果、神経細胞が直接傷つけられ、徐々に失われていく。

コリンアセチルトランスフェラーゼ活性の低下

コリンアセチルトランスフェラーゼはコリンからアセチルコリンを合成する酵素である。

アセチルコリンは神経系において重要な物質で、神経細胞間で情報が伝達される。

神経伝達物質と呼ばれる。

大脳皮質と海馬におけるアセチルコリンの枯渇は、ADにおける認知機能障害、特に言語関連障害の発現と関連している。

脳の構造変化を引き起こすことはない。

免疫疾患

特に中年期に炎症が頻発すると、高齢になってからADを発症するリスクが高くなる。

この仮説は最近生まれたもので、その関連性はまだ直接証明されていない。

遺伝

アルツハイマー病は常染色体優性遺伝する家族性認知症である。

両親のどちらかがこの認知症であれば、突然変異を持つ子供が生まれる可能性は50～75％である。

この病気は3つの遺伝子の突然変異によって起こる：

• 21番染色体にあるアミロイド前駆体蛋白遺伝子
• 14番染色体にあるプレセニリン-1遺伝子
• 1番染色体にあるプレセニリン-2遺伝子

危険因子

ADの散発型は、特定の遺伝的素因とADの危険因子と呼ばれる環境因子の組み合わせによって引き起こされる。

これらの因子には、コントロールできないものもあれば、コントロールできるものもある。

コントロールできない危険因子

• 年齢
• アリポプロテインE'の遺伝情報を持っている。

影響可能な危険因子

• LDL上昇を伴う高コレステロール
• グリセロールの上昇
• 肥満
• 高血圧
• 心臓・血管疾患
• 糖尿病
• 喫煙
• アルコール中毒
• 低学歴
• 身体的・精神的活動不足

認知症の基本的な症状は2つある。

まず認知機能障害ですが、これに加えて非認知機能障害（いわゆる精神神経症状）、身体症状、機能障害症状があります。

認知症状

• 記憶の漸減
• 思考障害
• 判断力
• 空間や時間の方向感覚の低下、人による見当識障害
• 言語障害
• 新しいことを学べない
• 認知障害
• 複雑な運動ができない
• 見慣れた物の名前が言えない

精神神経症状：

• 抑うつ
• 落ち着きのなさ
• 無気力と無関心
• 躁病
• 妄想
• 幻覚
• 高揚
• 攻撃性
• 不眠症または睡眠リズム障害
• 社会的行動における不作法
• 見苦しい運動症状

身体症状：

• 尿漏れ、おねしょ
• 体重減少、摂食拒否
• 筋肉量の減少
• 錐体外路症状：振戦、硬直、歩行障害など

患者の機能性

• 複雑な作業の困難、例：運転、作業習慣
• 家事ができない
• 一連の手順を必要とする個人衛生の問題
• 食事、着替え、髪をとかすなどの日常生活の制限
• コミュニケーション能力の低下、自分のニーズや考えを表現することができない。
• 自立した動作がほとんど不可能

アルツハイマー型認知症の診断は3つのステップで行われる。

1.初期臨床検査

初診の医師は重要な役割を果たし、初期徴候に気づくこともある。 また、患者に付き添う家族から相談を受けることもある。

検査は認知症状、精神神経症状、患者の日常生活への支障に焦点を当てる。

検査は神経科医か精神科医の専門医が行う。

これらの症状の発現の性質も考慮され、それが突然のものであったか、あるいは徐々に徐々に変化が生じたかが判断される。

病歴には、誘発因子や増悪因子、疑われる出来事の経過に関する情報も含める。

次に、認知機能スクリーニング検査が行われる。 最も一般的に用いられるのは、MMSE（MiniMental State Examination）、MoCA（Montreal Cognitive Assessment）、CDT（Clock Drawing Test）、言語流暢性検査などである。

2.第二段階は、二次性認知症を除外するための検査である。

これらの二次性認知症は、適切な治療により可逆的、すなわち治癒可能である可能性がある。

これは代謝性疾患だけでなく、多くの疾患を検出できる簡単な臨床検査から始まる。

これには、血算、鑑別血算、血液生化学（ミネラル、糖血症、腎パラメータ、肝機能検査、アルブミン、炎症マーカーなど）、沈渣および尿生化学、ホルモンプロファイル、特に甲状腺ホルモン（TSHおよびfT4）、ビタミンB12および葉酸レベル、そして最後に梅毒感染の有無を調べる血清学的検査が含まれる。

心電図と胸部X線検査は、心臓や血管といった循環器系の状態を評価するために行われる。

その他のビタミンB群やビタミンDの検査、毒物学的検査、特定の神経毒性薬物の濃度、HIVやボレリア感染の有無の検査、重金属濃度の測定など、検査項目は多岐にわたる。

3.第三段階は、アルツハイマー病そのものを診断し、他の原発性認知症と区別することである。

専門医は専門的な基準に従って特徴的な症状を探し、家族や親しい人を検査に招待する。

脳の構造MRIは、ADの特徴的な場所、すなわち大脳皮質の側頭葉と頭頂葉の脳の萎縮を示す。 また、血管の状態とその変化を評価することができ、血管も認知症の発症に関与している可能性がある。

脳のCTスキャンは、出血、腫瘍、水頭症などの脳内の他のプロセスを除外するために使用されます。

アミロイド前駆体蛋白遺伝子、プレセニリン-1遺伝子、プレセニリン-2遺伝子の遺伝子変異が検出される。

鑑別診断

他の記憶障害と認知症を鑑別することは重要である。

例えば、軽度認知障害では、障害の認知的要素を評価し、患者のQOLに著しい障害があるかどうか、日常生活動作に支障があるかどうかを判断する。

また、臨床像が似ている他の診断を除外することも必要である：

• せん妄
• うつ病
• 他の一次変性認知症
• 血管性認知症
• 二次性認知症

発症当初から、記憶障害、言語障害、知的障害を伴う臨床像が特徴的である。 いくつかの段階を経て発症し、他の症状も伴う。

1.

初期には、頭痛、めまい、知能のわずかな低下、思考力の低下、記憶障害の出現が頻繁にみられる。

患者はまず、より複雑な操作、例えば数を数えることが困難になり、金銭の取り扱いにおける経済的ミスがよくみられる。

エコーラリアが最初の症状であることも少なくない。 これは聞いた言葉や音を繰り返すことである。

この段階では、運動症状はまだ見られないが、抑うつや落ち着きのなさがすでに表れている。

2.

第2段階では、記憶障害が進行し、認知障害が加わる。

自分がどこにいたのか、何をしたのか、昼食に何を食べたのかが思い出せなくなり、物を忘れたり、なくしたり、いつもと違う場所にしまったりする。

また、好きな俳優や知人、家族など、よく知っている名前を忘れることもある。

見慣れた街や見慣れた道で迷子になったり、自分が乗っているバスがわからなくなったり、自分がどこに向かっているのかわからなくなったりすることもある。 このようなエピソードは非常に動揺し、患者はしばしば混乱し、不安や抑うつを深めていく。

この段階では、家族、知人、職場の同僚でさえもその変化に気づく。 患者はまだ状況を認識している。

この段階は1～3年続く。

アルツハイマー病と診断されるのはこの時期が最も多い。

3.

次の段階では、障害はより急速に進行する。

新しい情報にほとんど気づかなくなり、気づいたとしてもごく短時間である。

長期記憶も障害され、生年月日、住所、住んでいる場所などを思い出せず、見慣れた場所、人、家族、パートナー、子供などを認識できず、口が達者で、しばしば精神的に非論理的なことに迷走する。

情緒不安定、行動障害、思考障害も完全に進行し、特に睡眠不足、睡眠リズムの乱れ、夜中に頻繁に目を覚ます、部屋の中を歩き回る、部屋や家を出てしまうなどの症状は、家族や介護者に大きな心理的負担を強いる。

この段階では、患者はすでに完全に介護に依存している。

4.

末期になると、記憶力が完全に失われ、身の回りのことができなくなる。

基本的な衛生管理ができなくなり、飲食、排尿、便漏れを忘れ、幻覚、妄想、被害妄想、情緒不安定、攻撃性がみられるようになる。

終末期には、完全に動けなくなる、無動、失禁がみられる。 言語的、聴覚的な悲鳴、攻撃的な攻撃、品位に欠ける行動や治療を伴い、多くの場合、自分の体や老廃物を使う。

患者の死因の多くは感染症であり、感染症の管理は困難である。

予防

アルツハイマー病は、まだ完全には解明されていないいくつかの原因がある病気である。

したがって、予防のための選択肢のひとつは、これらの危険因子に影響を与えることである。

神経細胞と脳を保護する効果のある因子は以下の通りである：

• 高学歴
• 活動的なライフスタイル
• 仕事のやりがいと就職
• 豊かな社会的交流
• 社会的行事への参加
• 心身の能力を刺激する活動

これらの活動はすべて知性を向上させ、思考のペースを保つのに役立つ。

定期的な運動は、高齢者、特に遺伝的素因を持つ人の認知症早期発症の予防策となる。

高コレステロール、高血圧、肥満、糖尿病、過度のアルコール摂取、喫煙などの生活習慣も、人口疾患の発症を防ぐ目的で、全般的な健康を維持するために重要である。