肺がん：原因やリスク、症状や経過は？

肺がんとは？ 肺がんの原因や危険因子とは？ 肺がんの症状を知っていますか？

肺はどのように機能しているのでしょうか？

すべての咳がただの咳とは限りません... タバコの吸い方と電子タバコの吸い方 肺がんにならないためには？ 社会にあふれる神話についてもお読みください。

呼吸は生命の基本的な機能の一つです。

呼吸器系の病気には、肺がんがあります。

肺がんは、肺の中で異常な細胞が制御不能に増殖することが特徴です。

神話：私たちの集団の中でよく耳にすることがあります："多くの人がタバコを吸っていても肺がんにならないのだから、タバコはそれほど有害ではない"。

多くの人は、パイプやタバコを持った90歳の男性が、ずっとタバコを吸っていて癌にならないことを想像します。 これは、実際にいくつかのケースで起こります。

でも、タバコは害がある...それに、本当の遺伝はわからない...。

健康な肺できれいな深呼吸をすることに感謝しましょう...

肺の話

呼吸は、空気中の酸素と血液中の二酸化炭素を交換することで行われます。

空気は喉頭、気管、気管支、気管支を通じて肺に入り、肺の部屋は毛細血管という血管で囲まれています。

肺は胸の中にあり、胸郭で保護されています。

肺は右と左の部分に分かれています。

肺胞と呼ばれる肺の部屋は約3億個あります。

肺の総容量は、性別、体質、状態によって異なりますが、4～6リットルです。

上気道と下気道という区別があります。

上気道には鼻腔、上咽頭、喉頭があり、下気道には気管、気管支、気管支から肺葉までがあります。

換気とは、吸気と呼気が繰り返されることです。

吸気時には気道が広がり長くなり、呼気時には気道が狭まり短くなる。

肺の病気では、基本的な機能が低下し、患者さんのQOL（生活の質）が低下します。

肺がんの特徴

肺がんは、世界で最も一般的ながんの一つです。

世界的には、男女ともに新たに診断されたがんの総発生率の約11％を肺がんが占めています。

2020年には、肺がんの新規症例は2 206 771人、このがんによる死亡は1 796 144人である。

肺がんは、すべてのがんによる総死亡率で第1位です。 男性に最も多いがんです。

男性の罹患率、死亡率は女性の3倍であり、男性の喫煙者数は減少傾向にあるため、死亡率は以前より低くなっています。

一方、女性の喫煙者数はここ15年で増加傾向にあり、これは女性の肺がん罹患率の上昇傾向と関連しています（WHO統計、GLOBOCAN2020）。

WHOの推計では、喫煙者数は約11億人、喫煙関連死は年間700万人とされています。

しかし、肺がんは今、喫煙経験のない人、つまりLCINS（Lung Cancer In Never Smokers）も増加傾向にあります。

これは、喫煙者ではなく、受動喫煙の影響下になかった人々のグループを表しています。

このグループでは、室内空気汚染、職業的な曝露、特定の遺伝子変異の影響、さらにはHPVや結核菌の感染、ホルモンの影響、食事要因、糖尿病などが指摘されています。

肺腫瘍の分類

気管支がんは、気管支の悪性腫瘍を指し、肺実質から発生する悪性腫瘍も含まれます。

肺がんは単純化してグループに分けられます：

• 非小細胞肺がん(NSCLC)
• 小細胞肺がん(SCLC)
• 組織型やサブタイプは多数ありますが、上記の分け方は簡単な説明のためのものです。

肺がんの原因やリスクファクターは？

危険因子

最も一般的な原因は...

喫煙

• 男性の肺がんの約80～90％、女性の肺がんの約50％は、肺がタバコの煙に長期間さらされることによって引き起こされます。
• 肺がんの85～90%は喫煙が原因です。
• タバコの煙に含まれるタールの70％が肺に沈着する。
• 喫煙者は非喫煙者に比べ、肺がんのリスクが30倍高い。
• 葉巻やパイプ、大麻を吸うこともリスクを高めます。

多くの疫学研究により、肺がんの発症にタバコの喫煙が関与していることが明確に証明されています。

主な発がん物質は、多環芳香族炭化水素、芳香族ニトロ化合物、ニトロソアミン、アルデヒド、ブタジエン、金属 - クロム、ニッケル、カドミウム、ポロニウムなどです。

喫煙者の肺がんのリスク比は、非喫煙者に比べて9.2～14 : 1で、1日20本以上吸う場合は、14.7～25.1 : 1となります。

肺がんのリスク上昇に大きく影響するのは、タバコの本数以上に、肺がタバコにさらされる時間の長さです。 つまり、その人がどれくらいの時間タバコを吸うかによります。

神話：喫煙は自分の仕事であり、健康を害しているだけだ...。

現在、不随意喫煙（受動喫煙）が肺がんを引き起こす可能性があることを示す、実験室所見のある多くの臨床研究、疫学的証拠があります。

国際がん研究機関（IARC）は、「不随意喫煙」、つまり他の喫煙者が出すタバコの煙を吸い込むことが、ヒトへの発がん性が証明されていると初めて記述した国際機関です。

副流煙は重大なリスクファクターである！

特に、積極的な喫煙者と同じ世帯に住み、家庭内で直接喫煙している場合はなおさらです。

残念ながら、私たちは、無力な子供のすぐそばに喫煙している親がいる、という憂慮すべき姿を目にすることが多くなっています！

その他の危険因子

• 発がん性化学物質 - アスベスト、ヒ素、クロム、ニッケル、シリコン、内燃機関の排気ガス。
• 放射線 - 放射線治療、ラドン

電子タバコ

電子タバコの喫煙は、肺がんの「ホットトピック」です。

近年、電子タバコ、いわゆるe-cigarettesの喫煙が増加していることが分かっています。

国民の間では、まったく害がないとか、「健康にいい」という考えが一般的です。

しかし、この話題は科学的な研究の対象であり、長期的な決定的なデータはまだありません。

確かなことは、電子タバコを吸うことによる健康上の利点はなく、ビタミンを吸い込むわけでもないということです。

現時点では、有害物質、ニコチン、発がん性物質の肺への影響が従来の喫煙と同程度であることが研究により指摘されています。

呼吸器感染症のリスクが低く、有害物質のレベルも低いというデータが発表されていますが、それは短期的なものです。

2020年に行われた最新の多施設共同研究では、頭頸部がんのリスクは従来の喫煙と同じであると指摘されています。

また、電子タバコには、毒性リスクに疑問があり、長期的に人体の代謝で分解されることに疑問のある未研究の添加物が含まれています。

ほとんどの臨床研究では、電子タバコの低毒性に関する決定的な評価はまだできないということで一致しています。

健康団体やこの分野の専門家は、電子タバコの重大な影響と、青少年のニコチン依存の甚だしい増加について、世界中で懸念しています。

タバコをやめたいのですが...。

喫煙は習慣ではありません。 依存症です。 だからこそ、永久に禁煙するための本当の闘いは難しいのです。

1日に少量（1～2本）でも喫煙です。 喫煙量を減らすことと、禁煙することは同じではありません。 ニコチンを含む薬は、禁断症状を和らげます。

迷信：数カ月間タバコを吸わなかったから、体もきれいになったのに・・・。

喫煙者の肺が非喫煙者の肺に適応するためには、最後のタバコを吸ってから約12年かかることが研究でわかっています。

体への影響は、完全に禁煙するまでの禁煙期間の長さによって異なります。

若いうちに禁煙するのが最も有利であることは明らかで、35歳以前であれば、喫煙を続ける人に比べて、男性で6.9～8.5年、女性で6.1～7.7年寿命が延びるとされています。

禁煙には必ず意味があるのです。

肺がんの症状

• 慢性咳嗽
• 慢性の咳の悪化
• 喫煙者の場合、咳の性質が変化する！
• 血の混じった粘液が咳き込む→大量の血が咳き込む
• 息切れ、空気不足感(呼吸困難)
• 胸部の痛み
• 再発性肺炎
• 骨の痛み～病的な骨折
• 全身倦怠感、疲労感、脱力感
• 体重減少～重度の体重減少（悪液質）
• 神経症状（二次性病変-中枢神経系への転移の場合）
• 他の遠隔転移がある場合、部位に応じた症状
• 上大静脈症候群（腫瘍が上大静脈を圧迫し、血流が制限される場合）。
• 嗄声、顔、目、首、上肢の腫れ、変色、著しい結膜充血、耳鳴り、胸痛、呼吸・嚥下障害、喉頭水腫など、生命を脅かす症状が現れることがあります。

基本は、患者さんの徹底した身体検査と病歴です。

肺の聴診は、呼吸器系の病気を発見できる最初の検査の一つです。

胸部聴診で陰性の所見があっても、肺がんを否定することはできません。

上記のような困難が生じた場合には、肺専門医の診察を受ける必要があります。

喫煙や家族歴が陽性であることは悪化因子となる。

画像検査では、まず胸部X線検査が選択される。 肺のCT（コンピュータ断層撮影）では正確な画像が得られる。 場合によっては、PET-CT（陽電子放射断層撮影）も診断に用いられることがある。

特に肺がんの場合、診断の各段階で患者さんは待ちます。 しかし、腫瘍は待ってくれません。

症状を無視せず、すぐに受診してください。

基本的な診断と病期分類（臨床ステージの分類）の際に、患者さんが小細胞肺がんでないことを最初に知っておくことが重要です。

小細胞肺がんは未治療の場合、約6週間で死に至りますが、限局期で不十分な治療が行われた場合、治療を待つことで患者さんの見通しが大幅に悪くなります。

局所的な「限局期」から進行した「拡大期」に変わることは、生存期間の中央値が変わることを意味します。

非小細胞肺がんでは、診断が長引く可能性があることが生存に与える影響は、小細胞肺がんに比べて緩やかである。

臨床検査

標準的な血球数、生化学、オンコマーカー（SCCA、CYFRA、NSE、CEA）が有用である場合があります。

気管支鏡検査

気管支鏡検査では、細胞診や組織診のための検体を採取します。

内視鏡検査であるため、患者さんにとって快適とは言い難いかもしれませんが、非常に高い診断価値があります。

また、治療用気管支鏡として、止血（大量の血を吐く）、ステント（腫瘍が圧迫されている場合に気道を広げるための特殊な管）の挿入、腫瘍の閉塞に対するレーザー治療、外科手術後など気道が停滞している場合の気管支鏡による粘液の吸引などにも使用されています。

気管支鏡検査はどのように行われるのですか？

気管支鏡検査では、医師は光とカメラを備えた細い柔軟なまたは硬い管（気管支鏡）を使って、気道を内側から観察します。

このように、医師は気道の状態を直接見て評価し、病気や炎症、腫瘍を発見し、さらなる分析（組織学的、細胞学的、微生物学的検査など）のためにサンプルを採取することができます。 気道を直接見ることは、かけがえのないものです。

実際の開始に先立ち、患者さんには鎮痛剤と呼ばれるリラックスして落ち着くための処置が施されます。 また、医師は鼻腔や喉に麻痺スプレー（麻酔薬）を注入します。

全身麻酔はあまり使われず、いわゆる硬性気管支鏡が必要な場合に多く使われます。

検査は比較的短時間で痛みもなく、20～30分程度で終了します。 組織採取が必要かどうかによって異なります。 医師が気管支鏡を取り出し、検査が終了したら患者さんは帰宅します。

気管支鏡検査の前（約6時間）は飲食を控える必要があります。 また、検査後は何も摂取しないようにしてください。

気道が刺激され、食べ物や飲み物を誤嚥してしまう可能性があるためです。

喉の刺激、喉の痛み、嗄声は、患者さんによっては一過性のものである場合があります。

医師の指示に従えば、心配はありません。

気管支鏡検査における基本的なサンプリング方法としては

• 細胞診のためのブラシによる擦過（ブラッシング
• 組織学的検査のための鉗子生検(切除)
• 気管支洗浄（ラベッジ）

その他の選択肢として、経気管支針吸引生検（TBNA）があります。 これは、腫瘍組織がいわゆる粘膜下層にあり、気管支内変化がない場合など、特定の適応症で使用されます。

自家蛍光気管支鏡検査では、腫瘍に紫外線が照射され、健康な周囲の粘膜とは異なる蛍光を発する。

気管支内超音波検査（EBUS）は、腫瘍周囲の超音波イメージングと材料採取が可能な検査法である。

細胞診は確定的な組織診断に先立ち、ランドマークとして有用な検査法であり、反応性変化と腫瘍の変化を区別するための迅速な方向付けが可能である。

肺に水がたまる（胸水）ことはよくあります。 肺に水がたまる原因はさまざまで、多くの病気で起こります。 そのひとつが肺がんです。 細胞診は判断材料として非常に有用です。

悪性腫瘍の診断には、組織の組織学的検査が欠かせません。 実践医学の分野では、科学の進歩により、分子診断学（免疫組織化学、遺伝子検査など）の分野で新しい発見があります。

遺伝子解析や分子生物学的解析を用いた治療は、治療の可能性を広げます。

EGFR、ALK、MET、ROSなどの遺伝子の個々の変異に関する知識、血液から循環腫瘍細胞を分離する、いわゆるリキッドバイオプシーは、診断および治療上非常に重要である。

ビデオ胸腔鏡検査（VATS）は、外科医が小さな切開創から胸部に入り、カメラを胸部に挿入して画像をモニターに転送する手術方法です。

特殊な内視鏡器具を使用し、疑わしい（疑われる）悪性病変の診断、切除、決定的な生検が可能です。

腫瘍の胸水が著しい場合は、タルカムパウダーという診断・治療法が可能です。 特殊なタルカムパウダーを胸膜（胸水）腔に注入していきます。

その後、胸膜癒着の層が結合されます。 それ以上、胸水が形成されないようにします。

腫瘍学では、次のような用語に出くわします。

悪性度-分化の度合いを評価すること。

分化度の高い腫瘍は、その腫瘍が発生した組織に酷似している。

逆に、低分化の腫瘍は、細胞の細胞学的、構造的な変化が顕著で、予後が悪くなります。

腫瘍学では、未分化で組織遺伝学的分類に問題があることを意味する、いわゆる未分化腫瘍にも遭遇することがある。

病期分類とは、腫瘍の大きさ、局所浸潤の程度、所属リンパ節の状態、遠隔転移（二次病巣）の有無に基づき、病期を評価することです。

TNM分類 - 基本的な一般的分類：

• T - 分類
• T0 - 腫瘍がない状態
• Tis - in situ (非浸潤性腫瘍)
• T1 - 原発臓器の腫瘍が小さい、または低浸潤性である。
• T2 - 原発臓器の腫瘍が大きいか、より浸潤している。
• T3 - 大きく、かつ/または、原発臓器の辺縁に浸潤している。
• T4 - 非常に大きい腫瘍および/または非常に浸潤している腫瘍、または腫瘍が原発臓器を超えて広がっている。
• N - カテゴリー
• N0-リンパ節転移なし
• N1 - 局所リンパ節転移
• N2 - 広範な領域リンパ節転移
• N3-遠隔リンパ節転移
• M-カテゴリー
• M0-遠隔転移なし
• M1：遠隔転移がある

臨床的な病期

早期I期から臨床末期IV期まで。

完全寛解 - 腫瘍学的症状が完全に消失した状態（期間は4週間以上）。

部分寛解 - 腫瘍学的症状の部分的な消失（期間は最低4週間）。

病気の進行 - 新しい病変の形成、特定の基準に従った元の病変の拡大。

病状の安定 - 治療に対する反応であり、部分寛解と病状の進行の間にある。

肺がんは、進行した段階で初めて臨床的に明らかになることが多い。

喫煙者の場合、外来での検診で肺がんを考慮する必要があり、特にリスクの高い環境で働いている人は、脱力感、体重減少、咳の悪化が見られる。

この臓器から発生する原発性肺がんと、肺に局在する二次性がん（転移）は区別されます。

肺腫瘍が広がると、脳、骨、肝臓などに転移が見られることもあります。

肺がんの症状そのものを説明する前に、咳とその種類をより詳しく理解することが有効です。

咳の種類

• 急性咳嗽（きゅうせいがいそう）-1週間以内に出るもの
• 亜急性咳嗽・・・8週間程度続く（感染症の場合）
• 慢性咳嗽-8週間以上続く（通常、自然に治ることはなく、生活の質を著しく損なう）

どのような咳が気になりますか？ 乾燥した刺激的な咳？ 粘液の出る湿った咳？

• 朝の咳
• 痰を吐くまでの朝の咳（痰咳）
• 乾いた咳
• 胸骨の後ろの痛みを伴う乾いた咳（ACE阻害剤と呼ばれる非常に有効な心臓病の薬の副作用として患者に非常に多く見られる）
• 労作に伴う咳
• 息切れに伴う咳
• 胸の喘鳴や息切れに伴う咳（喘息患者さんに多く、特に朝や起床後に多い）
• 粘膜の炎症、鼻炎に伴う乾いた咳（多くの場合、季節性、アレルギー性の症状）。
• 粘液の分泌を伴う湿った咳（膿や血の混じった様々なものが混じることもある）。
• 頻繁な胸焼けを伴う慢性咳嗽（化膿症）
• 副鼻腔から粘液が漏れる感覚を伴う慢性咳嗽（夜間、入眠時に多い）
• 体位変換により誘発され、咳を伴う咳嗽

喫煙者の咳

• 喫煙者の咳は、数年かけて徐々に進行します。
• 患者はもはや咳を自覚していないこともある。
• 咳を指摘されても否定することが多い。
• 一般的に咳は正常な現象であると考えられている

迷信：血を吐かないから肺腫瘍はないだろう...

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本疾患の予後について

本疾患の予後は、本疾患の組織型、病期、患者さんの臨床状態や関連する合併症によって異なります。

残念ながら、肺がんは予後不良の最も治療困難ながんの一つであることに変わりはありません。

禁煙は、養生や呼吸器系の併発感染症の抑制という点で、依然として有用である。

多くの喫煙者は、自分が肺がんで窒息死する姿を一度でも目にすれば、すぐにでも禁煙する。

効果的な禁煙キャンペーンとして、タバコの箱に様々な癌の画像を貼るというものがある。