肝臓がん：なぜ発生し、どのように現れるのか？

肝臓がんは深刻な病気です。 通常、長期にわたる他の病気の結果として起こります。 肝硬変（肝臓の結合組織の損傷）が先行する肝細胞がんもそうです。

癌は悪性タイプの癌の総称です。

肝臓

肝臓は非常に重要な未対応臓器である。 肝臓は体内でいくつかのかけがえのない役割を担っている。 肝臓が機能不全に陥ると、生体全体に影響を及ぼし、その機能を代替する機構は存在しない。

肝臓は食物から摂取した栄養素を処理する重要な臓器であり、代謝や解毒の働きも担っている。 グリコーゲンやタンパク質、脂肪の貯蔵庫としての役割も担っている。 胎生期には造血の役割も担っている。 胆汁の生成と分泌（外分泌機能）も非常に重要な働きである。 胆汁は脂肪の消化に使われる。

腫瘍は

がんは深刻な疾患群である。 そのため、腫瘍とは、正常細胞のように体内で制御されずに独立して増殖する細胞の総称である。 腫瘍はいくつかの基準によって分類される。

一般的にも、良性腫瘍と悪性腫瘍の区分はよく知られている。 形態学的特徴（臓器の腫大、増殖）による区分と、腫瘍が増殖する組織による区分がある。 これは腫瘍の一例である：

• 間葉性-血管、血液、脂肪、筋肉細胞などの組織から生じる。
• 上皮性 - 被覆組織や表在組織から発生するが、腺上皮からも発生する。
• 神経外胚葉性-中枢神経系や神経、またメラノサイト（皮膚に存在する）の腫瘍が発生する。
• 胚性 - 幹細胞から発生する生殖細胞腫瘍など。

表は腫瘍を良性と悪性に分類したものである。

肝臓がんとは？

肝臓がんは悪性のがんです。 原発性の肝臓がんは肝臓の細胞や組織から発生します。 二次性の肝臓がんは、体の他の部分（多くは消化器系）からの転移によって発生します。

原発性肝がんはそれほど多くありません。 二次がんは肝がんの主な原因です。 二次がんは転移（体の他の部位の腫瘍から肝臓への転移）によって引き起こされます。 通常、悪性疾患は腹部から肝臓に広がります。 これは静脈（v. portae）を通る血液経路を介して行われます。

肝腫瘍は主に発展途上国、特にアジア、西アフリカ、中央アフリカで発生し、ヨーロッパでは少ない。 肝腫瘍は女性よりも男性に多く発生する（4：1の割合）。

肝がんには以下のような悪性腫瘍がある：

• 肝細胞がん（最も多い肝がん）。
• fibrolamellar癌（肝硬変によるものが最も多く、予後は比較的良好）。
• 胆管がん（肝臓の内側にある胆管に発生する。）
• 肝芽腫
• 血管肉腫
• 線維肉腫
• 肝臓への転移は、膵臓がん、腸がん、胃がんからの転移が多い。

肝硬変やウイルス性B型肝炎、C型肝炎などの危険因子は肝がんのリスクを高める。

肝細胞癌

この病気は悪性腫瘍の中で第5位にランクされ、世界中で毎年100万人がこの病気が原因で死亡していると推定されています。 進行期になって初めて診断され、その割合は80%にも上ります。

肝細胞がんは、変化した肝細胞で構成されています。 肝細胞がんは、周囲の環境に入り込んで増殖します。 その挙動は浸潤性です。 非常に多くの場合、血管に入り込んで増殖し、さらなる合併症を引き起こします。

がん細胞が血管に侵入すると、肝臓の他の部位にがんが広がり、体内の他の部位や臓器に転移する。 肝臓がんは肺やリンパ節に転移することが最も多い。 まれに骨に転移することもある。

肝細胞癌では、いわゆるバルセロナ分類を用いて病期を決定する。 この分類はバルセロナクリニック肝癌の略でBCLCと略される。

表に肝がんのBCLC病期分類を示します。

ほとんどの場合、肝臓がんは長年患っている別の病気が原因で発生する。 原発性腫瘍は二次性腫瘍よりも少ない。 つまり、ほとんどの場合、がんが転移を起こす、つまり別の悪性腫瘍が肝臓に転移する。

転移の最も一般的な原因は、膵臓がん、結腸がん、胃がん、直腸がんなどの腹腔内の腫瘍である。

男性では前立腺、女性では子宮や卵巣からの転移が多く、腎臓がん、肺がん、乳がんなどの他の部位からの転移もあります。

高悪性度肝がんの場合、がん細胞はもちろん肝臓から他の臓器に転移し、最も多いのは肺やリンパ節への転移です。 転移が特徴的ながんの病期を下表に示します。

転移に加え、長期にわたる別の肝臓疾患の存在も発症の一因となる。 この疾患とは、肝硬変や感染性ウイルス性肝炎である。 これらは主にB型肝炎とC型肝炎である。

肝がんの発生に関与する危険因子には以下のものがある：

• 肝硬変（アルコール中毒、薬物、毒物、ウイルスなどによる障害によるもの）
• B型肝炎とC型肝炎、10～30年後の癌への進行
• 過体重と肥満
• 非アルコール性脂肪性肝疾患および非アルコール性脂肪性肝炎
• 慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎）
• 寄生虫症（アフリカとアジア）
• アルコール依存症（肝硬変を合併することが4倍まで多い
• 喫煙
• 危険な食品の摂取と食生活の乱れ
  • アフラトキシン（カビ毒）やパツリン（果物が腐敗するときに生成される）を多く含む食品。
  • 動物性脂肪の過剰摂取
  • 繊維質の不足
  • ミネラルとビタミンの不足
  • 燻製やグリルなどの食品加工による有害物質（ニトロソアミン、ベンズピリン）。
  • 高肥料
• 経口避妊薬の長期使用
• ステロイドの過剰使用
• 血色素症
• ウィルソン病
• 塩化ビニル、ヒドラジン、トリクロロエチレンなどのポルフィロ化学物質
• ヒ素汚染水

この病気の予防は重要であり、上記の危険因子を取り除くか、少なくとも制限することが必要である。 食習慣を変え、体重を調整することも重要な役割を果たす。

ウイルス性肝炎には有効な予防接種があるが、C型肝炎にはもはやない。 危険因子が存在する場合は、もちろん定期的な経過観察が重要である。 症例の最大80％は、高い段階になって初めて診断される。 ここでも予防検診の重要性がわかる。

肝臓がんは進行期にならないと臨床症状が現れないため、長い間無症状のこともあります。 予後（その人の健康状態の予測）が悪いのもこのためです。

最初の2段階で発見できればベストです。

この病気は、定期的な予防検診が不可欠であることを示す良い例でもあります。

肝硬変では、肝障害の程度が影響し、癌腫の合併は肝機能を低下させ、肝硬変患者の困難さを際立たせる。

肝硬変では、肝臓が悪化すると、以下のような症状が現れる：

• 黄疸（皮膚や白目が黄色く変色する）。
• 腹水（腹部の腫れ）
• 肝性脳症（肝不全による脳機能障害）
• 食道静脈瘤からの消化管出血

その他の病気では、原疾患の典型的な問題があります。 肝癌では、一般的な症状やそれに伴う非特異的な問題もあります。 これらには以下が含まれます：

• 疲労
• 脱力感
• 吐き気、気分不良
• 体温上昇（発熱未満）
• 寝汗
• 皮膚のかゆみ
• 体重減少
• 食欲不振、食欲減退
• 腹部不快感
• 満腹感、腹部膨満感、鼓腸
• 消化不良
• 右下腿（右季肋部）の痛み

長期にわたる肝疾患で起こり、がんとの関連で悪化するその他の症状には以下のものがある：

• 黄疸、すなわち黄疸（皮膚や白目が黄色くなる）
• 門脈圧亢進症
• むくみ
  • 下肢の腫脹
  • 腹部の腫れ、すなわち腹水、腹部膨満とも呼ばれる腹水。
  • 後に上肢
  • 全身の軟部組織の腫脹）。
• 肝臓の腫大、厳密には肝腫大
• 右季肋部（右季肋部）の下の抵抗感、すなわち硬化感
• 脾臓の腫大（脾腫）
• クモ状静脈（拡張した皮下血管、鼻に最もよく見られる）
• 女性化乳房（男性の乳房肥大
• 血液凝固障害、出血
• 手のひらの赤み（手掌紅斑）

痛みの部位は主に右下腹部で、上腹部（心窩部）に放散することもある。 この疾患の患者は腹部不快感、すなわちあいまいな痛みを訴えることが多い。

重篤な合併症は、腹腔内への出血を伴う突然の腹部発作（別称、急性腹症）です。 この症状は生命を脅かします。 末期には転移が広がり、その後、患部に応じた問題を引き起こします。

肝癌の診断と治療において、この遅発性疾患は合併症の一つである。 最も良い場合は、予防検診で偶然診断がつく。

臨床症状や徴候を観察し、身体検査を行う。 これらの方法に加え、腹部超音波検査（USG）、CTスキャン、MRIなどの画像検査が行われる。 その後、AFP（アルファフェトプロテイン）値の検査室検査が行われることもある。

AFPは一般的に胎児に多く含まれる蛋白質で、生後は減少し、ウイルス性肝炎、肝硬変、肝細胞癌、卵巣や精巣の奇形癌など、特定の疾患を特定するマーカーとして使用されます。

その後、採取した材料を生検し、組織学的検査を行うことでがんの診断が行われる。 その後、検査結果に基づいてがんの病期が決定され、その結果、予後や適切な治療方針が決定される。

癌の根本的な問題は危険因子である。 これらは癌細胞を形成する引き金になる。 最も高いのはアルコール依存症で、肝硬変と関連している。 同様にウイルス性B型肝炎とC型肝炎も高いレベルである。

例えば、肝硬変の程度が大きいと肝機能が低下し、黄疸（白目や皮膚が黄色く変色すること）、腹部のむくみなどの症状が現れます。

肝性脳症では中枢神経系の問題が前面に出てくる。 食道静脈瘤からの出血が危険である。 消化器系での軽度の出血や長引く出血も起こり、血液凝固が全体的に低下する。

非特異的な不定愁訴のうち、疲労が最初に現れ、食欲不振や体重減少に悩まされる。 吐き気、腹部不快感、腹部膨満感を伴う。

次の段階では、腹痛、右脇腹の痛み、特に右胸郭下部の痛み、腹部中央上部（胸骨の下）への放散がみられます。 検査では肝臓の腫大がみられます。

末期には、まず下肢、腹部の腫脹（腹水）が生じ、軟部組織に体液が浸潤して全身が腫脹する（アナザルカ）。 これらの症状は、肝腫瘍の結果だけでなく、肝硬変や機能不全の困難と同じである。

したがって、鑑別診断が重要である。 肝障害の主な原因は、肝臓の外にある癌である可能性がある。 肝臓に転移した癌であるが、その逆もある。 後期になると、肝細胞癌はさらに体内に転移する。

発見が遅れると予後が悪くなり、治療も複雑になる。 致命的な病気である。 しかし、早期診断と適切な治療により、患者の命を数年延ばすことができる。