肝臓の脂肪症：それは何であり、なぜ発生し、どのように現れるのか？ 肝臓を治療するには？

肝脂肪症は脂肪肝とも呼ばれ、代謝性疾患の一つである。 広い視野から見ると、肝臓疾患は欧州連合（EU）の死因のトップ10に入っている。 肝炎と脂肪症が主な疾患群であり、肝硬変と肝臓がんは最も深刻な疾患の一つである。 これらの疾患には関連性がある。 肝臓の脂肪症は、肝臓部分に脂肪組織が過剰に沈着するプロセスである。 アルコールとアルコール中毒だけが脂肪症の原因ではない。

肝臓の脂肪沈着は、脂肪組織が肝臓部分に過剰に沈着するプロセスです。 アルコールとアルコール中毒だけが脂肪沈着の原因ではありません。

脂肪症とは何ですか？

脂肪は細胞内（細胞内）だけでなく、細胞外（細胞外）にも蓄積します。 脂肪には巨視的なものと微視的なものがあります。

• 巨視的なものは、罹患した臓器が脂肪で覆われ、血液供給の増加により黄色からオレンジ色をしているものである。
• 顕微鏡的には、脂肪滴が細胞内で緩んでいたり、膜で覆われていたりする。
  • 小キャップは1つの細胞内に複数の小さな脂肪滴がある。
  • 大小の脂肪滴は細胞内を埋め尽くし、細胞核を覆い隠している。

脂肪沈着の増加は肝臓だけでなく、腎臓、心筋、血管、胆嚢、脾臓、皮膚（皮膚腫瘍）など他の臓器にも影響を及ぼす可能性がある。 脂肪代謝が阻害されると、肝細胞内に脂肪が蓄積する。 その結果、脂肪性ジストロフィーや肝細胞の機能低下が起こる。

脂肪肝は、本来の肝組織が冒されることで発症する。 脂肪粒子がこの組織に蓄積し、その後その機能が損なわれる。 これは、肝臓への脂肪および脂肪酸の過剰供給、肝臓から血液中への脂肪の排出障害、または肝臓内の脂肪レベルが直接上昇した場合に起こる。

ステアトーシスは初期には可逆的である。 つまり、元に戻すことができ、肝臓が永久に損傷することはない。 しかし、負の要因が続くと、不可逆的な変化（不可逆的損傷）が起こる。 これが肝臓組織の炎症と線維化につながる。 線維化した組織は肝硬変と呼ばれる。

そしてこれがひいては肝がんのリスクとなる。

脂肪症の全体的な問題は複雑であるが、ここでは簡単のため、第一にアルコール性肝障害の結果として脂肪症が生じ、第二に非アルコール性脂肪症という形で脂肪症が生じると述べる。 素人にとって重要な区別は、主に2つのグループを分ける原因にある。

脂肪肝とは、肝臓に脂肪組織が過剰に沈着することである。 脂肪は周囲の組織に悪影響を及ぼし、その後、その機能を損なう。 肝臓は重要な臓器であり、体内でいくつかのかけがえのない役割を担っている。

肝臓がなければ人間は生きていけません。

肝臓の損傷は生体全体に影響を及ぼし、その障害に対する代替機構は存在しない。 肝臓は栄養素の処理に必要であり、かけがえのない代謝・解毒機能を有している。 またグリコーゲン、タンパク質、脂肪の貯蔵庫としての役割も担っている。 胎生期には血液の形成に利用される。 非常に重要な機能として、脂肪の消化に使用される胆汁の産生と分泌がある。

脂肪症の最も一般的な原因は、脂肪性食品、すなわち脂肪酸の過剰摂取、肥満、さらに急激な体重減少や飢餓である。

また、糖尿病、高コレステロール、薬物、生活習慣の乱れなども危険因子となります。

非アルコール性肝脂肪症

非アルコール性脂肪性肝疾患はNAFLDとも略される一般的な疾患で、その有病率は成人人口の16～23％と報告されています。 肝脂肪症の重篤な合併症は非アルコール性脂肪肝炎で、約25％が肝硬変に至ります。

肝硬変になった人の最大40％が肝不全または肝細胞がんで死亡します。

表に肝脂肪症の危険因子を示します。

肝性脂肪症の最も一般的な原因

• メタボリックシンドロームと肥満
• 薬物療法（コルチコステロイド）
• 完全非経口栄養法（消化管外への栄養供給）
• 高カロリー食
• 短腸症候群
• 高トリグリセリド血症
• 低HDLコレステロール血症
• 高血圧症
• 高血糖
• インスリン抵抗性

脂肪症が進行し、その進行を防ぐことができなければ、非アルコール性脂肪性肝炎に移行する。 これは炎症性のプロセスである。 非アルコール性脂肪性肝炎は肝硬変のリスクが高く、20～30％の症例で発症する。 肝硬変の合併症は肝不全である。

脂肪症から脂肪性肝炎への移行に影響する危険因子がいくつかある：

• C型肝炎
• 糖尿病
• 特定の薬剤（アミオダロン、エストロゲン、コルチコステロイド）
• 飢餓
• 急激な体重減少
• 非経口栄養
• 小腸切除術
• 胃形成術
• 脂肪異栄養症
• 炭化水素

脂肪症に対する炎症反応の発達を支持するために、いわゆる二撃説が提唱されている。 一撃目は脂肪肝そのものを引き起こすが、その背後には前述の最も一般的な原因（II型糖尿病、薬物）が隠れている可能性がある。

危険なのは、別の病理学的プロセスが並行して起こっている場合である。 例えば、前述の危険因子の1つである。 この第2の打撃が、非アルコール性脂肪肝炎という意味での炎症性変化の引き金となる。

アルコールによる肝臓障害

アルコールは利用可能な薬物であり、身体だけでなく精神にも悪影響を及ぼします。 アルコール性肝障害は、アルコール依存症が引き起こす合併症の一つに過ぎません。

アルコールを飲むと、かなり早くステアトーシスが発症する。 ハードアルコールを10日間飲むだけでも、発症のリスクがある。 この数日間に86％のアルコールを300～600ミリリットル飲むことが、肝障害の閾値であると報告されている。 この有害な作用を止めれば、結果として生じる障害は可逆的（リバーシブル）である。

しかし、飲酒を続ければ、永久的な障害にさらされることになる。 このような場合、急性アルコール性肝炎も発症する可能性がある。 長期間の飲酒は肝硬変につながる。 その発症には、他の危険因子や個人の遺伝的体質も必要である。

アルコール性肝障害の危険因子

• 生涯にわたる飲酒
• 食事の代わりにアルコールを飲む。
• 高濃度のアルコール飲料、すなわち蒸留酒
• 異なるアルコール飲料を飲む、つまり混ぜる。
• 女性がかかりやすい。
• 栄養失調、飢餓
• B型およびC型ウイルス性肝炎の飲酒
• 遺伝的素因

少量の飲酒であれば毎日飲んでも害はない、という情報が出回っていますが、これは一概には言えません。 個々人の体質やリスク（原疾患、投薬、遺伝的体質）を考慮する必要があります。

安全な飲酒量と危険な飲酒量の目安は、さまざまな資料で示されている。

表は、1日の飲酒量の安全レベルと危険レベルを示したものである。

非アルコール性肝脂肪症は通常、初期段階では目に見える症状がなく、隠れた形で起こります。 そのため、かなり危険です。 症状が少しでも現れたとしても、それは非特異的なものにすぎません。

肝脂肪症の非特異的症状には以下のようなものがある：

• 脱力感
• 疲労、倦怠感
• 倦怠感
• 上腹部、特に右下腹部の痛み。
• 肝臓の腫大と圧痛
• 鼓腸
• 膨満感
• 消化不良（胃の重苦しさ、嘔吐感、上腹部の痛み、鼓腸、食欲不振）。

この病気は臨床的にどのように現れるかによって、以下のように分類される：

• 症状のない非アルコール性脂肪症。
• 慢性非アルコール性脂肪性肝炎、進行は緩やかで、症例の大部分を占める。
• 亜急性非アルコール性脂肪性肝炎はまれで、主に飢餓や減食、腸の手術後に発症する。

アルコール性脂肪肝炎はより重篤な症状を示し、典型的な症状は疲労、倦怠感、吐き気、鼓腸、排便障害、嘔吐、黄疸（黄疸）、肝不全の症状である意識障害などである。

最も重篤な疾患は、例えば小児にアスピリンを摂取した後の、いわゆるライ症候群です。 これは肝不全、意識障害、脳障害を伴います。 時には、医学的介入がなければ、この疾患は死亡または遷延性昏睡に至ります。

急性アルコール性肝炎の合併症は以下の通りです：

• 腹水（腹部の腫れ）。
• 食道静脈瘤からの出血
• 血液凝固障害による出血性疾患
• 肝臓肥大による門脈圧亢進症
• 肝不全
• 腎不全
• 肝腎症候群（肝-肝、腎-腎）
• 肝性脳症
• 急性膵炎
• 内部環境障害
• 頻発感染症

脂肪沈着症の症状は非特異的であることが多く、長い間病気が隠れていることが多いため、この病気の診断が偶然に行われることもある。 例えば、他の病気の検査で二次的に発見されることもあれば、予防検査の結果として診断されることもある。

腹部疾患では、X線検査、CT検査、MRI検査も行われますが、診断の完全な評価に必要な詳細な情報が得られないことがあります。

肝障害の程度だけでなく、肝障害の引き金となった原因を特定することも重要である。 例えば、肝炎がその例である。 そのため、血清学的血液検査とC型肝炎およびB型肝炎の抗体が実施される。

その他の検査項目としては、鉄（ヘモクロマトーシス）、銅（ウィルソン病）、II型糖尿病の評価などがあります。 アルコール依存症や家族歴に関する情報も重要です。 肝機能の判定には肝機能検査（AST/ALT、GMT）が用いられます。

肝生検は、組織学的および形態学的検査のために肝組織のサンプルを採取することである。 生検は、脂肪組織、炎症組織、線維化組織、壊死組織を同定するために用いられる。 生検はまた、治療効果の指標としても役立つ。 根本的な原因の治療と除去は、成功のための重要な要因の一つである。

肝脂肪症の経過は特異的ではなく、原因物質によって異なる。 経過が慢性の場合、ほとんどの場合、脂肪肝は無症状（隠れている）である。

その後、主に非特異的な問題を伴うことがある。

鼓腸、上腹部の不快感を訴えることがあります。 この不快感は、はっきりとした痛みではなく、漠然とした感覚、不快感として表現されます。 筋力低下、疲労、倦怠感、また労作時にはより急激な疲労を伴います。

通常、痛みは鈍く、上腹部、特に右下腹部に生じます。 これはすでに肝臓の腫大を示しており、医師は検査で触診することができます。

肥満患者の場合、脂肪沈着があっても触診で肝臓を感じないことがある。

急性の損傷がある場合は、アルコールの供給を停止する必要があります。 短期間の摂取は、永久的な損傷を引き起こすことはありません。 この疾患の急性かつ急速な経過は、アスピリンまたはアセチルサリチル酸を含む他の薬を摂取した後であり、急性肝不全の危険性があります。 この状態は、Reye症候群の名前を持っています。

また、脂肪症から肝硬変に移行し、肝細胞癌を発症する危険性があります。 これは主に、大量のアルコールを飲み続けることが原因です。 長期的な原因の場合、問題は、治療されていない基礎疾患ですが、例えば、生活習慣が変わっていないこともあります。