ハンチントン病：どのような病気ですか？

ハンチントン病はまれな神経変性遺伝性疾患である。 遺伝は常染色体優性遺伝であり、片親から遺伝子を受け継げば十分である。 この疾患は慢性進行性であり、時間の経過とともに発症する。

ハンチントン病は比較的まれな疾患で、10万人中約7人が罹患する。 発症率は地理的に異なり、ヨーロッパと米国で最も多く、アジアとアフリカでは少ない。

この病気は進行性で、徐々に症状が現れ始め、時間の経過とともに症状が悪化していきます。 症状が現れるのは中年期が最も多く、20歳から40歳の間に発症するのが最も一般的です。 しかし、小児期や老年期に発症することもあります。 20歳以前に発症する病気は若年性ハンチントン病とも呼ばれます。

この病気は、ヒトの体内でタンパク質を形成するヌクレオチドの三つ組、いわゆるトリプレットに格納されている遺伝情報の伝達に基づいている。 具体的には、CAGトリプレットである。

ハンチンチンは1993年に発見されたが、正確な機能は不明である。 CNS（中枢神経系）の発達に関与していると考えられている。

ハンチンチンは1872年にアメリカの医師ジョージ・ハンチントンによって初めて報告された。

ハンチントン病では、この三徴候の再発が頻繁に起こる。 三徴候の再発の量と頻度が発症時期に影響する。 量が多いほど発症は早くなる。

神経変性障害とは、中枢神経系、すなわち脳を含む神経系が障害されることを意味する。 通常、協調性のない不随意運動を伴う。 しかし、精神能力にも影響を及ぼす。 この病気は認知機能、特に記憶と言語にも影響を及ぼす。

すでに述べたように、ハンチントン病にはさまざまな病型があり、正確には3つの病型があります。 これらの病型は、病気が現れ始める年齢によって分けられます。 より詳細な説明は、以下の表に示されています。

病型の内訳と説明の表

この病気の原因は遺伝子の突然変異である。 DNA染色体の欠陥が遺伝し、ハンチンチンというタンパク質が産生される。 片方の親がこの病気に罹患している場合、子供は50％の確率でこの病気に罹患する。

また、母親が原因遺伝子の場合、発症は軽く、高齢で発症する。 父親の場合はその逆である。 この病気の95％までは遺伝が原因である。 したがって、親からの遺伝が最も深刻な危険因子でもある。 遺伝によらない突然変異が起こるケースは5％程度と報告されている。

遺伝子の突然変異は、遺伝子の塩基の順番が変わることによって起こる。 塩基は4つあり、アデニン、チミン、グアニン、シトシンに分けられる。 遺伝子の中で、それらはコードを形成し、その配置によってそうなっている。 ハンチントン病の場合、DNAコードの中でC-A-Gが冗長に繰り返されている。

通常の場合、C-A-G三重鎖は約9-35回繰り返されるが、この病気では40回以上も繰り返される。 その数が多ければ多いほど、病気の進行が早くなることが確認されている。 その結果、ハンチンチンというタンパク質が形成され、それが脳を傷つけ、その機能を破壊することによって病気を引き起こすのである。

運動障害のなかでも、最も一般的な症状は舞踏病である。 罹患者は、手だけでなく、顔の表情筋や、場合によっては舌の動きも制御できない不随意運動をする。

この病気の症状には、嚥下障害、よだれ、食事摂取量の減少などがある。 患者は自分の身の回りのことができなくなり、日常的に介助を必要とするようになる。 その結果、この病気は体重減少や栄養失調を伴うことが多い。

脳の損傷は心理的能力にも影響を及ぼし、認知機能、言語、記憶などに影響が出る。 例えば、穏やかな人が突然攻撃的になったり、自己中心的になったりする行動の変化である。

最も重篤なケースでは、人格の完全な変化、人格崩壊、精神病性障害に至る。

臨床症状は5つの段階に分けられる：

1. 完全に活動的で自給自足ができ、仕事もできる段階。
2. 活動に若干の制限はあるが、自活できる段階。
3. 活動能力に制限があり、活動には介助が必要な段階
4. 自給自足はできないが、家庭環境で生活できる段階
5. 完全な介護が必要な非依存の段階

心理的変化は最初に起こるもので、以下のようなものがある：

• 人格変化と障害
• 知的低下、記憶障害、学習障害
• 集中力の低下
• 好きな活動への興味の喪失
• 精神の鈍化
• 判断力や批判力の低下、状況判断の誤り
• 不安
• 行動障害、攻撃性
• 気分の変化、感情的
• 抑うつ障害、自殺傾向
• 精神病性障害、妄想、幻覚、被害妄想
• 認知症から完全な人格崩壊

ハンチントン病は、運動障害の発現が遅いため、正しい診断が遅れることが多い。 精神疾患と誤って診断され、ハンチントン病が発見されないことがある。 その後、運動障害との関連から、ハンチントン病が疑われるようになる。

この病気には以下のような運動症状がある：

• 顔面チックなどの筋肉の痙攣。
• しかめっ面
• 顔面筋の痙攣
• 運動性不穏
• 言語障害、発音障害（構音障害）
• 不随意音
• 嚥下障害
• 食べ物の咳き込み、異物吸引の危険性（誤嚥）
• 唾液分泌の増加
• 不随意運動（舞踏病）の発症
  • 突然の手足の動き
  • ぎくしゃくした動き
  • 捻るような動き
  • 協調性のない動き

運動は無目的であるが、悪化は通常、目的をもった運動で起こる。 安静時、特に睡眠中は不随意運動が停止する。 一般に歩行さえも障害され、酩酊状態に類似することがある。 後期には、自立性の喪失が特徴的である。

診断は主に直接的な遺伝子検査に基づいて行われ、DNA検査によってこの病気を確定したり、除外したりする。 その後、この神経変性疾患の原因となる三つ子の過剰数を決定することができる。

その正確な数に基づいて、遺伝情報の変異と変性の程度が決定され、発症の可能性と病気の強さも推定される。 病気の判定には、心理学的または精神医学的検査も用いられる。

神経学的検査も診断に使用され、運動能力、一般的な身体・運動状態、不随意運動などが評価される。 その他の基本的な検査も通常行われる。 脳の電気的活動を調べる脳波検査も鑑別診断に使用される。

CTやMRI検査も、特に大脳基底核、大脳皮質、そしてもちろん脳の一般的な状態を調べるのに有用である。 この病気は、運動症状が現れた段階で初めて診断されることが多い。 精神医学的な問題が生じても、最初の検査ではハンチントン病は考えられなかったりする。

病気の経過は様々で、三つ子の数によって異なる。 三つ子の数が多いほど、症状は早く現れ、病気の経過も重くなる。 古典型では、症状は通常30歳から45歳の間に現れる。

この型は最も一般的で、ハンチントン病の90％にみられる。 心理的な困難が最初に起こる。 不安、気分の変化、感情的になるなどの軽度のものが含まれる。 以前好きだった活動への興味がなくなる。

知性は低下し、記憶力、集中力、学習能力が低下する。 行動は判断力の低下、批判性、状況判断の誤りによって影響を受ける。 犯罪的行動も起こりうる。 全体として、精神的に鈍くなる（ブラディサイキック）。 一方、行動の変化が攻撃性を助長することもある。

さらに悪化すると、抑うつ状態やそれによる自殺念慮が生じ、やがて妄想や幻覚などの精神病的な困難が生じる。 精神的な変化の頂点は人格崩壊と認知症である。

診断に至るのは心理的な困難ではなく、運動障害の出現のみである。 初めは、顔面筋の痙攣、筋チック、不機嫌顔などの軽微な筋肉の痙攣が出現する。 脚の突然の動きやその他の不随意運動、ぎくしゃくした、しかしねじれた動きはコレアと呼ばれる。

不随意運動はダンスに似ており、コレアというギリシャ語の名前はこれに由来する。

全身の運動が不穏になり、動作は粗く、目的もなく、意識的な運動は悪化し、休息中や睡眠中に消失する。 言語障害や不随意音が伴う。 生活の質に重大な影響を及ぼす。

嚥下にも問題があり、唾液が過剰に分泌される。 食べ物や液体を頻繁に誤嚥する。 食べ物などの異物を吸い込む危険性がある。 誤嚥は肺炎を引き起こし、合併症のため危険である。

時間が経つにつれて、自活力が低下する。 細かい運動能力が影響を受ける。 服を着たり、ボタンを留めたりすることができなくなる。 手から物が落ちたり、字を書くことが困難になったりする。 歩行が泥酔状態に似てくる。 後期になると、運動能力の低下や筋硬直が起こる。

ステージ4では、歩行はできないが自宅で生活することが可能である。 ステージ5では、このような状態にはならず、フルタイムの介護が必要となる。

精神障害や運動機能障害が進行し、うつ病では自殺傾向がみられる。 平均余命は通常、発症から10～15年である。

変異が広範囲に及ぶと発症が早まる。 20歳以前に発症した場合は、若年性ハンチントン病と評価される。 心理的障害が主な特徴である。 てんかんやパーキンソン症候群を伴う。

若年性ハンチントン病では、生存期間は短くなります。

一方、遺伝子変異が少ない場合は発症が遅く、晩発型と呼ばれる。 通常60歳以降に発症する。

症状は古典型に似ているが、より軽い。 平均余命は正常で、健康な人と同程度である。