ヒスタミン不耐症とは何か、その原因、症状、治療法は？

ヒスタミン不耐症は、ヒスタミンに対する過敏症、すなわちヒスタミン不耐症を特徴とする疾患である。 ヒスタミン代謝障害とも呼ばれる。

アレルギーではありません。

では、ヒスタミン不耐症とは何でしょうか？

定義によれば、ヒスタミン不耐症とは、ヒスタミンの供給量とヒスタミン分解のメカニズムとの間にミスマッチがある状態のことである。 このアンバランスは複数の要因から生じる可能性がある。

上記のヒスタミンの取り込みと分解の方程式において、どのような不一致が生じるのか：

1. 食事中のヒスタミン含有量の増加
2. ヒスタミン放出物質、いわゆるヒスタミン遊離物質の摂取量の増加
3. ヒスタミン分解酵素
   を阻害する物質の摂取。
   • 内因性ヒスタミンを分解するN（メチルトランスフェラーゼ
   • 外因性ヒスタミンを分解するジアミノオキシダーゼ（DAO）
4. 体内のヒスタミンが溶出しやすくなる。
5. ヒスタミン分解酵素の機能低下

ヒスタミンとは何か？

ヒスタミンは生物学的に活性なアミンで、動植物の細胞内に存在し、主に細胞の代謝産物として分解される。 アミノ酸ヒスチジンの分解、またはアルデヒドやケトンのトランスアミノ化によって生成される。

1910年にイギリスの医師、生化学者、生理学者のヘンリー・デール卿によって発見された。

他の生体アミンの例としては、セロトニン、アドレナリン、ノルアドレナリン、ドーパミン、チラミンなどがある。 これらの物質はメディエーターとしても知られ、細胞内、細胞間、臓器間のシグナル伝達に用いられる。

他のメディエーターと同様、ヒスタミンも体内で多くの重要な役割を果たし、生命維持に不可欠な物質である。 体内で生成されるため、内因性ヒスタミンと呼ばれる。 外因性ヒスタミンは、食物摂取によって体外から体内に入るものである。

食品中のヒスタミン濃度は一定ではなく、微生物や生化学の過程で上昇する。 食品を冷蔵庫などで低温にさらしておいても、これを防ぐことはできない。 したがって、新鮮な食品ではヒスタミン濃度は低く、食品の保存がヒスタミン濃度の上昇につながる。

ヒスタミンは動植物の細胞内に存在し、一般的には魚、チーズ、サラミ、発酵食品、保存食品に多く含まれる。 体内では主に顆粒球と肥満細胞に存在し、様々な刺激によって結合・放出される。

IgE抗体の刺激により他の物質とともに放出されるため、アレルゲンとIgE抗体の作用によりアレルギー反応が引き起こされる。

ヒスタミン不耐症はアレルギーではない。
アレルギー反応と物質に対する不耐症には根本的な違いがある。

アレルギー反応とは、通常は免疫反応を引き起こさない物質に対して、身体が過剰に反応することである。 アレルギーは、身体がアレルゲンに対して作ったIgE抗体によって媒介される。

この反応は皮膚テストで検出されるのが特徴である。

ヒスタミン不耐症のような食物成分に対する不耐症は、IgE抗体反応を伴わない。 この反応は過敏症として特徴づけられるが、アレルギー性の基礎を欠く。

アレルギーは、以下のような一連の困難によって特徴づけられる：

• 皮膚の変化
• 粘膜の腫脹
• 皮膚の腫脹
• 発疹、蕁麻疹
• かゆみ
• 鼻水、粘液分泌の増加または咳
• 呼吸困難
• 一つの症状だけが起こることもあれば、複数の症状が重なることもある。

アレルギーの一般的な形態はアナフィラキシー反応である。

ヒスタミンはどこで必要とされ、どのような働きをするのでしょうか？
ヒスタミンはアレルギー反応だけに存在するわけではありません。 ヒスタミンは全身で様々な役割を担っています。 ヒスタミンは細胞内、細胞間、臓器間の情報を仲介するメディエーターとしての役割も果たしています。

主に平滑筋に作用することで知られている。 アレルギー反応では、血管壁の平滑筋に作用し、血管を拡張させる。 その結果、血圧が低下したり、皮膚が赤くなったりする。 血管壁の拡張はまた、血管からの体液の漏れを軽くする。

蕁麻疹は蕁麻疹とも呼ばれる。 頭の血管の拡張は片頭痛を、消化器系では腹痛を引き起こす。 ヒスタミンは神経終末の炎症を引き起こす。

以下の表は、全身におけるヒスタミンの作用を示したものである。

ヒスタミン不耐症の原因は、ヒスタミンの代謝障害である。

体内のヒスタミンの供給と分解の間に不均衡が生じ、体内のヒスタミンの量が増加すると、さまざまな障害が現れる。 ヒスタミンは食物を通して体内に多量に入る。

ヒスタミンの供給源は食物そのもの（植物、動物）であるが、微生物でもある。

例えば、魚、肉、チーズなどタンパク質を多く含む食品、卵白、豚肉、イチゴ、柑橘類、トマトなど間接的にヒスタミン濃度を上昇させる食品がある。

小児に発症することはまれであるが、発症する場合は男児に多い。

ヒスタミン濃度は、病的な腸内細菌叢、消化管の出血、ヒスタミンを放出する物質（いわゆる遊離物質）によっても上昇する。 酵素の活性低下、すなわち酵素の阻害は、さまざまな物質、一部の薬剤、消化管の疾患、特に腸の慢性炎症によって引き起こされる。 まれにしか起こらないが、酵素の形成における遺伝的欠陥が原因であることもある。 また、健康な人でもメカニズムに不均衡が生じることがある。

ヒスタミン不耐症は、以下のレベルでの不均衡から生じる：

1. 食物中のヒスタミンの過剰摂取
2. ヒスタミンを放出する物質（いわゆるヒスタミン遊離物質）の摂取量の増加
3. ヒスタミン分解酵素を阻害する物質の摂取
   • 内因性ヒスタミンを分解するN（メチルトランスフェラーゼ
   • 外因性ヒスタミンを分解するジアミノオキシダーゼ
4. 体内のヒスタミンを洗い流す速度が増加する。
5. ヒスタミンを分解する酵素の機能低下によるもの。

外因性ヒスタミンを分解する酵素（ジアミノキシダーゼ、DAO）は、人によって存在する量が異なり、その機能も異なる。 この酵素の効率は小児期に最も高く、加齢とともに低下すると報告されている。

ヒスタミン不耐症は人口の約3％が罹患している。
その80％が中高年である。
女性に多く発症する。

DAOという酵素は消化管に存在し、腎臓や胎盤にも存在する。 この酵素は、食事から摂取する外因性のヒスタミンに作用する。 内因性のヒスタミンと、体内で作られるヒスタミンの除去は、N（メチルトランスフェラーゼ）という酵素が担当する。 この酵素は細胞内で作用するため、血液に入ることもない。

ヒスタミンレベルとヒスタミン不耐症

DAOが最も多く分泌されるのは小腸と大腸の下行部である。 この消化管はヒスタミンが血液に入るのを防ぐ主なバリアである。 正常値は0.3～1.0ng/mlである。 この値が高い場合は問題が生じる。

ヒスタミン不耐症の症状は、ヒスタミンの広い範囲に基づくものである。 それらは多様で、さまざまな強さや組み合わせで起こる。 すべてが同時に起こるとは限らない。 この病気はアレルギーに似た症状を示すが、アレルギーではない。

ヒスタミン不耐症は、症状の一部は似ていますが、アレルギーではありません。

表は、身体器官別の症状の内訳を示しています。

ヒスタミン不耐症の診断は、主に病歴と臨床像に基づいて行われる。 炎症性腸疾患、クローン病、ヘリコバクター・ピロリなどの他の疾患を除外する必要がある。 アレルギーの除外や皮膚テストも適応となる。

診断にはDAO酵素値の測定が有効であるが、この方法は成功率が100％ではなく、誤った結果を示すことがある。 ヒスタミン自体の値は、減衰時間が非常に短いため、判定が困難である。

鑑別診断には、基本的なパラメーターの血液検査、血算、生化学、糖検査、肝機能検査、IgE値、炎症パラメーター、CRP、好酸球数などが含まれる。 また、神経学的、皮膚学的、心臓学的検査など、症状に応じてその他の検査も追加される。 腹痛の場合は、内視鏡検査、X線検査、USG検査、CT検査などが行われる。

注意：牛乳やグルテンの不耐性を考えることは重要である。

特に、診断のための主な方法は、臨床像（その人に影響を及ぼす問題）についての情報を徹底的に収集することである。 除去食と、ヒスタミン濃度の高い食品負荷による追跡検査が有用である。

医師はさまざまな情報を得るが、主な疑問点は以下の通りである：

• 食物摂取と難治性疾患との関連はあるか？
• 摂取してから症状が出るまでの期間は？
• 問題となる食品とそのヒスタミン濃度の概算の特定。
• 他の病気やアレルギーはあるか？
• 頭のてっぺんからつま先までの臨床所見と検査はどのようなものか
  • 例えば、皮膚の状態、皮膚の色、発疹
  • 呼吸、咳、喘鳴
  • 心拍数、加速度、不規則性、血圧
  • 触診、タッピングによる腹部の診察

ヒスタミン不耐症の経過は、もちろん体内に入るヒスタミンの量も含め、いくつかの要因に左右される。 症状は急性のもので、危険な食物を食べてから数分以内、最長で1時間以内に起こる。

下痢、腹部けいれん、腹部膨満感などの問題が、皮膚症状とともに消化器系の問題の第一波となる。

皮膚には発赤、発疹、お馴染みの蕁麻疹が現れる。 神経終末の刺激もあり、皮膚は痒くなる。 血管が拡張すると、血管から体液が漏れ出し、腫れを引き起こす。 血流が拡張すると低血圧になり、虚脱を引き起こす。

これらの症状は複合的に起こる。 しかし、それぞれが存在する必要はない。

表のような他の症状が現れることもあれば、現れないこともある。 全体的な症状は軽いこともあるが、激しいこともある。 慢性的な問題は、たとえば中枢神経系への長期的な影響という点で起こる。 疲労や急激な疲労、記憶力、集中力の低下、神経過敏がある。 不安、抑うつ、統合失調症さえも伴うことがある。

頭痛は片頭痛のようで、動くと悪化する。 時間が経つと、筋力低下やその他の合併症が起こり、例えば、女性は月経が困難になり、そのため不妊になり、妊娠は危険である。 流産のリスクは深刻である。

ヒスタミン不耐症に適切な食品と不適切な食品

上記の情報は、すべての植物性・動物性食品に何らかのヒスタミンが含まれていることを示している。 もちろん、含まれる物質の総量には違いがある。

ヒスタミン不耐症の食事療法では、ヒスタミン含有量の多い食品と、ヒスタミンの産生に影響を与える食品の摂取を制限する。

食べてよいもの、食べてはいけないものに注意しなければならない。

以下の表は、いくつかの食品と飲料に含まれるヒスタミンのおおよそのレベルである。

食品中のヒスタミン濃度は一定ではない。 新鮮な食品は最も少ない。

その後は徐々に増加する。

これは微生物の働きと細胞自体の腐敗メカニズムによるものである。 食品を4℃の冷蔵庫で保存しても劣化を防ぐことはできない。 冷凍保存し、解凍後すぐに調理するのが効果的である。

表は、ヒスタミン不耐症に許容される食品と禁止される食品、および養生法の一覧である。