甲状腺機能低下症：原因、症状、未治療の甲状腺疾患

甲状腺機能低下症とは、甲状腺機能が低下し、ホルモン、特にサイロキシンとトリヨードサイロニンの産生が不十分になる病気です。

病気の初期には症状がないこともありますが、甲状腺機能低下症を治療しないと、生命を脅かす深刻な合併症を引き起こすことがあります。

甲状腺機能低下症の治療は比較的簡単で、ほとんどの場合副作用はありません。 合成甲状腺ホルモンであるレボチロキシンを服用します。

甲状腺は首の付け根にある内分泌腺で、特に男性で目立つ甲状軟骨の下にあり、尾骨と呼ばれています。

甲状腺は蝶の形に似た小葉を持ち、内分泌腺なのでホルモンを分泌します。

甲状腺には濾胞細胞と傍濾胞細胞という2種類の細胞があります。

濾胞細胞は主な甲状腺ホルモンであるトリヨードサイロニンとサイロキシンを産生し、これらのホルモンは体温や心拍数などの生命維持機能にも影響を与える。

濾胞傍細胞は、血液中のカルシウムの代謝と濃度を調節するホルモンであるカルシトニンを産生する。

甲状腺は、サイログロブリン（TSH）と呼ばれるホルモンによって、下垂体および視床下部から調節されている。 このホルモンは視床下部で産生され、下垂体前葉に貯蔵される。

甲状腺は、このホルモンの分泌に刺激されて機能し、それ自身のホルモンを産生します。

甲状腺の主な産物はサイロキシンですが、このホルモンはトリヨードサイロニンを産生するための前駆体でしかありません。 これらのホルモンは血漿中のタンパク質と結合し、fT3およびfT4と略される遊離分画のみが細胞内に入ります。

甲状腺ホルモンは体内で多くの重要な役割を担っており、その作用は胎内の胎児、特に脳、脊髄、骨格の発達に影響を及ぼします。

甲状腺ホルモンのその他の作用は以下の通りです：

• 心拍数と心拍数を維持する。
• 適切な肺機能と呼吸を維持する。
• 便通を促進する。
• 赤血球の生産に良い影響を与える。
• 他のホルモン（成長ホルモン、性ホルモン、副腎皮質ホルモンなど）にも影響を与える。
• 糖と脂肪の代謝を促進する。
• 骨のターンオーバーを促進する。
• 骨格筋の機能を正常に保つ

甲状腺機能低下症は、甲状腺から必要なホルモンが十分に分泌されない状態である。

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甲状腺機能低下は、いくつかの原因によって引き起こされる。

最も一般的なものは以下の通りである：

• 自己免疫疾患（びまん性自己免疫性甲状腺炎など
• 放射性ヨウ素治療
• 甲状腺機能亢進症の治療-サイロスタチックス製剤
• 頸部の放射線治療
• 甲状腺手術の既往
• 続発性甲状腺機能低下症
• 先天性甲状腺外反症または甲状腺機能不全症。
• ニューモシスチス・カリニなど特定の病原体による感染症
• AIDS患者におけるカポジ肉腫
• ヨウ素を含む薬剤（アミオダロン）、インターフェロンアルファ、細胞安定剤
• ヨード造影剤
• リチウム
• アミロイドーシス
• 血色素症
• シスチン症

自己免疫疾患

自己免疫疾患は甲状腺機能低下症の最も一般的な原因です。 この病気は橋本甲状腺炎と呼ばれています。

この病気では、体の免疫系が抗体を産生し、あたかも細菌やウイルスなどの外来病原体のように甲状腺組織を攻撃します。 自己免疫性の炎症によって甲状腺細胞は不可逆的に損傷され、死んでしまいます。

この病気は、遺伝性、遺伝的、素因、感染症などの環境要因、過度のストレス、放射性放射線への被曝など、さまざまな原因によって引き起こされます。

甲状腺機能亢進症の治療に対する過剰反応

甲状腺機能亢進症（甲状腺機能亢進症）の患者は、放射性ヨードや甲状腺ホルモン剤と呼ばれる甲状腺に影響を与える薬で治療されます。 この種の治療の目的は、甲状腺を正常な機能に戻すことです。

甲状腺機能亢進症から逆の状態である甲状腺機能低下症になることもあります。

甲状腺手術

甲状腺機能亢進症に対するもう一つの治療的介入は、甲状腺の全部または一部を切除することです。 この介入によって、甲状腺ホルモンの産生を減少させたり、停止させたりすることもできます。

外部放射線療法

これは頭頸部の腫瘍に放射性放射線を照射する治療法ですが、この放射線は甲状腺細胞を直接攻撃し、ホルモンの産生を停止させます。

薬物療法

甲状腺以外の病気の治療に使われる薬がありますが、その副作用で甲状腺機能が低下します。

そのような薬の例としては、心臓のリズム障害の治療に使われるアミオダロン、いくつかの精神疾患の治療に使われるリチウム、多発性硬化症などの自己免疫疾患に使われるインターフェロンβなどがあります。

先天性発達障害

甲状腺がまったく発達していない（先天性発育不全）、十分に発達していない（無形成）、あるいは発育に異常があり正しく機能していない先天性発育不全で生まれる赤ちゃんがいます。

先天性甲状腺機能低下症の赤ちゃんは、出生時には全く正常で健康に見えるかもしれません。

そのため、甲状腺機能亢進症を早期に発見するために、多くの国で甲状腺疾患の新生児スクリーニングが一般的に行われています。 適切な治療により、子供の発育における重篤な（特に精神的な）障害を防ぐことができます。

下垂体の調節障害

甲状腺機能低下症のまれな原因は、TSHというホルモンで甲状腺を調節している下垂体の調節障害です。 下垂体から分泌されるTSHが少ないと、甲状腺の機能が刺激されず、甲状腺自身の甲状腺ホルモンがほとんど分泌されなくなります。

この疾患の原因は通常、良性の下垂体腫瘍（腺腫）です。 下垂体疾患によって引き起こされる甲状腺機能低下症は、続発性甲状腺機能低下症と呼ばれます。

妊娠

甲状腺機能低下症の比較的一般的な原因は妊娠で、妊娠中は妊婦の体に自分の甲状腺に対する抗体ができます。

未治療の「妊娠」甲状腺機能低下症は、流産、早産、子癇前症のリスクを高めます。 子癇前症では、女性の血圧が過度に上昇し、胎盤への血液供給が不足するため、胎児が危険にさらされます。

通常、妊娠後期3ヵ月に発症します。

母親の甲状腺機能低下症も胎児の発育を著しく遅らせます。

食事中のヨード不足

常在性甲状腺腫は昔からよく知られている病気ですが、今日では食塩のヨード化のおかげで、甲状腺機能低下症の原因としては非常にまれな病気です。

ヨウ素の摂取量が少ないと重度の甲状腺機能低下症になり、逆に多すぎると、すでに甲状腺機能低下症と診断されている人の甲状腺機能低下症を悪化させることがあります。

ヨウ素は、主に魚介類、海藻類、ヨウ素を多く含む土壌で育った植物、ヨウ素添加塩に含まれるミネラルで、甲状腺ホルモンの構造に不可欠な構成要素です。

甲状腺機能低下症の最も一般的な症状は以下の通りである：

• 疲労
• 風邪
• 便秘
• 皮膚の乾燥
• 体重増加、太りすぎから肥満
• 丸顔
• いびき
• 筋力低下
• コレステロール値の上昇
• 筋肉の痛みやこわばり
• 関節の痛み、こわばり、腫れ
• 生理不順
• 抜け毛
• 心拍数の低下
• うつ病
• 記憶障害
• 甲状腺肥大（甲状腺腫）
• 乳児甲状腺機能低下症

乳幼児期における甲状腺機能低下症の症状

甲状腺機能低下症は中高年の女性に最もよく起こりますが、先天性の発育不全では生まれつき起こることもあります。

甲状腺が発達せずに生まれた赤ちゃんは、出生後に症状が出ないことがあります。 この病気は非常に陰湿です。

軽い症状が現れた場合、以下のようなものがあります：

• 黄色い皮膚と白目
• 巨舌症-大きくて平たい舌
• 呼吸困難
• 嗄れた泣き声
• 臍ヘルニア

乳幼児期に病気が進行すると、以下のような他の症状が現れる：

• 嫌悪感
• 食欲不振
• 便秘
• 筋緊張の低下
• 眠気の増加
• 重度の身体的・精神的遅滞

年長児や青年は成人患者と同様の症状を示す。

さらに、以下のような症状もみられる：

• 低身長
• 永久歯の発育遅延
• 思春期の遅れ
• 精神発達障害

甲状腺機能低下症を治療せずに放置しておくと、重篤な合併症を引き起こす可能性があります。 これらの多くは治療が非常に難しく、組織によっては病気になる前の状態に戻らないこともあります。

未治療の甲状腺機能低下症の最も一般的な合併症

甲状腺腫

血液中のサイロキシンが不足すると、脳下垂体は自動的にTSHというホルモンで甲状腺を刺激し、ホルモンの産生を開始させます。 しかし、甲状腺はホルモンの産生を増やすことができません。 そのため、脳下垂体はますます甲状腺を刺激せざるを得なくなります。

このような甲状腺への絶え間ない刺激により、甲状腺は徐々に肥大し始めます。 この状態を甲状腺腫といいます。

甲状腺が大きくなると、甲状軟骨の下のしこりとして首に見えるようになり、嚥下時の不快感、のどのしこり、呼吸困難、嗄声（させい）を引き起こします。

血管の動脈硬化

甲状腺機能低下症では、血液中の低比重リポ蛋白（LDL）コレステロール値が上昇します。 LDLは血管壁に沈着し、動脈硬化や動脈の腐食を引き起こすため、「悪玉」コレステロールとして知られています。

アテローム性動脈硬化症は、心臓発作や 突然の脳卒中など、直ちに生命を脅かす他の心血管系疾患と関連している。

心理的問題

うつ病、神経質、不安は甲状腺機能低下の初期症状としてよく見られます。 うつ病は病気が進行するにつれて悪化し、甲状腺機能低下症が原因であるという適切な診断がなされないまま、抗うつ薬で治療されることがよくあります。

さらに、甲状腺機能低下症は精神運動障害も引き起こします。 記憶や学習に困難が生じ、患者は仕事の能率が悪くなり、怠惰な行動をとるようになります。

神経学的合併症

長期にわたる甲状腺ホルモンレベルの低下は、特に四肢や顔面の末梢神経線維に障害を起こします。 この状態は末梢神経障害と呼ばれ、しばしば患部の痛み、しびれ、灼熱感、ピリピリ感などを引き起こします。

重度の甲状腺機能低下症では、運動障害や手足の脱力が起こることがあります。

粘液水腫

この病態は、重症で長期にわたる未治療の甲状腺機能低下症ではまれな病態のひとつです。 症状には極度の耐寒性と眠気が含まれます。 患者は無気力になり、意識不明に陥り、そこから昏睡に陥ることもあります。

粘液水腫性昏睡は、長期にわたるサイロキシン欠乏による身体へのストレスの増大によって誘発されます。 感染症、ストレス、鎮静剤によって誘発されることもあります。

粘液水腫性昏睡の症状は以下の通りである：

• 深い意識障害、痛覚刺激に対する無反応。
• 低体温-体温が30℃まで低下する。
• 腸閉塞による腹痛
• 非常に遅い心拍数と触知できない脈拍
• 心臓肥大
• 心臓周囲に貯留した液体
• 肺の周りの液体
• 腹水-腹腔内の液体
• 腱-筋反射の低下
• 極度の筋力低下-筋無力症候群
• 小血管の収縮による皮膚の乾燥と冷え。

不妊症

長期にわたる甲状腺ホルモンレベルの低下は、性ホルモンにも悪影響を及ぼします。 このため、排卵に問題が生じることがあります。 排卵、つまり卵巣から卵子が放出されなければ、女性は妊娠できない不妊症となります。

未治療の甲状腺機能低下症の母親から生まれた子供の先天性発達障害は、この病気の一般的で悲しい結果です。 これらは主に神経系と心臓血管系の障害です。 生後間もない子供は知的障害のリスクが高くなります。

甲状腺機能低下症が乳幼児期に診断されると、心身の発達に重大な問題が生じますが、新生児期の早期診断と早期治療により、健康な子供としてごく正常に発育する可能性が高くなります。

診断の基礎となるのは患者の既往歴であり、原因不明の疲労、皮膚の乾燥、便秘、体重増加、精神的問題などを訴える患者がいれば、医師は注意を喚起する。

診断は血液検査で続けられ、TSH値と甲状腺ホルモン値がモニターされる。 TSH値とサイロキシン値が低ければ、下垂体腺腫などの二次性甲状腺機能低下症を示す。

TSHレベルの上昇を伴うサイロキシンレベルの低下は、原発性甲状腺機能低下症、すなわち甲状腺障害を示している。

自己免疫性甲状腺機能低下症の診断では、特異的な抗甲状腺抗体、抗甲状腺ペルオキシダーゼ（TPO）抗体、抗サイログロブリン抗体が血液中に存在することがある。

血算では貧血、血液生化学では肝機能検査値の上昇やLDLコレステロールの上昇がみられることがある。

画像検査の中では、超音波検査（USG）が最も重要です。 これは甲状腺の大きさと構造的変化を評価できる検査です。

正常な甲状腺の容積は、女性で最大18ml、男性で最大22mlです。

甲状腺機能低下症では、この正常値を超える甲状腺の腫大（甲状腺腫と呼ばれる）があるか、あるいは甲状腺が小さすぎる低形成であることがあります。

自己免疫性甲状腺機能低下症は、不規則な均質性と構造の変化によって超音波検査で明らかになります。 甲状腺の縁はでこぼこしており、肥大して不均質です。

境界がはっきりせず、甲状腺小葉に結節がある場合は、組織生検を行い、悪性腫瘍を除外する必要がある。

甲状腺疾患の場合、外観はごく正常なこともあります。

甲状腺機能低下症では、最初の困難は非常にゆっくりと、しばしば数年かけて現れる。

症状は、最初は疲労や体重増加など非特異的なものであるが、放置しておくと病状は進行し、代謝はさらに低下し、血管は腐食し、精神運動ペースは遅くなり、神経線維は損傷を受ける。

潜在性甲状腺機能低下症

潜在性甲状腺機能低下症とは、甲状腺刺激ホルモン(TSH)の濃度がわずかに高く、遊離サイロキシン(fT4)とトリヨードサイロニン(fT3)が正常な状態です。

血液検査でTSH濃度が異常に高いことを繰り返し確認することで診断がつきます。 血液検査で1回陽性が出ただけでは診断がつきません。

潜在性甲状腺機能低下症の症状はなく、それゆえ "潜在性"、すなわち臨床像に表れないという名前がついています。 血液検査の中で、潜在性甲状腺機能低下症の症状の1つにコレステロール、特にLDLコレステロールの上昇があります。 これはTSH値が高いために起こります。

ほとんどの検査室では、TSH値の正常値は4.5mlU/lに設定されている。 4.5～10mlU/lのTSH値の患者は、日常的には治療されない。 治療の必要性は、特に自己抗体-aTPOの所見が陽性の患者では、個別に検討されるべきである。

TSH濃度が10mIU/lを超える場合には、治療が推奨される。 妊婦の場合、潜在性甲状腺機能低下症は、TSHの上昇がわずかであっても直ちに治療される。 これは、新生児が中枢神経系の先天性発達障害を起こさないようにするための予防的理由である。