口周囲皮膚炎の治療：薬物療法、外用療法、クリーム、ジェルなど

治療を成功させるためには、初期の患者教育が重要である。 患者教育には、特に誘発因子の除去が含まれる。 誘発因子がコルチコステロイドの外用である場合、その急激な中止は "リバウンド効果 "を引き起こす可能性がある。 この現象について患者を教育する必要がある。

専門家の中には、コルチコステロイドの外用頻度を徐々に減らしていく戦略を推奨する者もいる。 また、1％ヒドロコルチゾンに切り替えるという選択肢もある。

もう一つの推奨は、化粧品の使用を中止することである。 少なくとも、化粧品の使用を必要最低限（ゼロ療法）まで減らすべきである。 これらは主に保湿剤、メイクアップ、夜用油性クリームなどである。

洗顔は清潔な水だけで行うことを勧め、フッ素入りのペーストや洗口液の使用は避けるべきである。 初期には紅茶や松の水などの乾燥湿布が適している。

治療を成功させるためには、定期的な検診だけでなく、治療と予防を行う必要がある。

局所治療

イベルメクチン、メトロニダゾール、エリスロマイシンが最も適していると思われる。 これらはゲル、ローション、クリームの形で使用する。

表：さまざまな局所適用薬の効果

1. イベルメクチン

イベルメクチンは大環状ラクトン系抗寄生虫薬であり、現在最も広く使用されている抗寄生虫薬のひとつである。

抗寄生虫作用と抗炎症作用が特徴で、抗炎症作用は炎症性サイトカインの産生を抑制する結果である。 抗炎症作用は抗炎症性サイトカインの活性化を増加させる。

イベルメクチンの抗寄生虫作用のメカニズムは、寄生虫の興奮の神経運動伝達を阻害することにある。

寄生虫の食道では、クロライド・チャネルに関連するグルタミン酸受容体が影響を受け、神経シナプスを横切る神経伝達物質γ-アミノ酪酸（GABA）の結合部位がブロックされる。 これにより、細胞の過分極に伴い、細胞膜のクロライド・イオンに対する透過性が増大する。

その結果、食道が麻痺し、寄生虫が餓死する。

用法・用量

1日1回（できれば夕方）塗布する。 治療は12～16週間続く。 3ヵ月以内に炎症症状が軽減しない場合は、治療を中止する。

クリームは額、顎、鼻に小豆大の量を塗布し、薄く伸ばす。

イベルメクチン局所塗布の副作用は以下の通り：

• ほてり
• 炎症
• かゆみ
• 皮膚の乾燥

2. メトロニダゾール

メトロニダゾールは、ニトロイミダゾールの誘導体で、抗菌作用と抗寄生虫作用がある。 単細胞生物の細胞膜に容易に浸透する。

ヒトの細胞には浸透しない。

メトロニダゾールは炎症性の強い口周囲皮膚炎に有効で、抗菌作用と抗炎症作用があると考えられている。 場合によってはメトロニダゾールと全身性抗生物質の併用が必要である。

皮膚科では、溶液、ゲル、懸濁液、クリームの形で使用される。

作用機序は以下の通りである：

• 細菌叢の抑制
• デモデクス・ダニの数と活動を減少させる。
• 炎症反応の抑制
• フリーラジカルの抑制

使用方法

1日2回、患部に薄く塗布する。 塗布前に皮膚を洗浄し、乾燥させる必要がある。

一般的な副作用

• 皮膚の乾燥
• 赤み
• かゆみ
• 皮膚の不快な感覚（灼熱感、痛み、チクチク感）
• 皮膚の炎症
• 病気の症状の悪化

3. 局所適用抗生物質

局所適用される抗生物質は、主に抗菌作用によって特徴づけられる。 その治療上の重要性は、主に微生物叢を抑制する能力にある。

しかし、この基剤（ビヒクル）は、好ましくない発赤、剥離、灼熱感を引き起こすことがある。 外用抗生物質は耐性菌の危険性があるため、長期間の使用には適さない。

他の外用薬や一般薬と併用できるという利点がある。 一般的な抗生物質との併用は、耐性菌のリスクを高める可能性があるため、推奨されない。 現在、最も一般的に使用されているのは、エリスロマイシンとクリンダマイシンを含む製剤である。

4. アゼライン酸

アゼライン酸は飽和ジカルボン酸で、小麦、大麦、ライ麦に含まれ、酵母Malassezia furfurによっても産生される。

アゼライン酸は、主にニキビの治療に使用される。 アゼライン酸の特徴は、以下の効果である：

• コメド溶解作用
• 抗菌作用
• 抗炎症

アゼライン酸の正確な作用機序は解明されていないが、乱れた皮膚の角化を正常化し、細菌の増殖を抑制し、炎症を抑える作用にあると考えられている。

アゼライン酸の最も一般的な副作用は以下の通り：

• かゆみ
• ほてり
• 赤み

アゼライン酸には催奇形性や変異原性はなく、光増感作用もない。

5. アダパレン

アダパレンは第三世代のレチノイドに属する。 レチノイドはレチノール（ビタミンA）の誘導体であり、異なる世代のレチノイドは作用、安定性、刺激性が異なる。 アダパレン（ナフトエ酸誘導体）は1996年に発売された。

他のレチノイドとは以下の点で異なる：

• 安定性が高い
• 刺激性が低い。
• 日光に対してより安定である。
• 親油性であるため、皮脂膜への浸透性が高い。

主に炎症性皮膚症状（丘疹、膿疱）を抑える作用があるため、口周囲皮膚炎の治療に用いられる。 コメド溶解作用、角質溶解作用、抗炎症作用、自己静止作用がある。

人体では以下のメカニズムで作用する：

• 細胞分裂に作用する（抑制）
• 角化プロセスと炎症反応に作用する。
• 白血球の走化性・走化性反応を抑制する。
• アラキドン酸の脂肪酸化を阻害する。

副作用

• 発赤
• 乾燥
• かゆみ
• ほてり

レチノイド外用薬の副作用は主に治療初期に起こります。 その発生頻度と重症度は以下の要因によって異なります：

• レチノイド外用薬の種類と濃度
• 塗布方法
• 皮膚のタイプ
• 保湿剤の使用
• 外的環境因子への暴露（日光、冷たい風、暖かく湿度の高い環境）

レチノイド外用薬は妊娠中、授乳中、12歳未満の子供には使用しないこと。

6. 局所抗真菌薬

このグループには、ナタマイシン、ナイスタチン、クロトリマゾール、ケトコナゾール、テルビナフィン、シクロピロキソラミンが含まれる。 外用抗真菌薬は通常、他の治療と併用される。 ケトコナゾールは、口周囲炎と脂漏性皮膚炎の併用治療に適している。

ヤリッシュ液と口周囲皮膚炎

口周囲皮膚炎の局所治療には、しばしばヤリシュ液（solutio Jarisch）が必要とされる。 この液の活性物質はホウ酸であり、抗掻痒作用、穏やかな殺菌作用、抗炎症作用、角化形成作用がある。 炎症を起こした皮膚を表面的に鎮めるために使用される。

ホウ酸の副作用は、主に不適切で長期にわたる塗布で発生する。 人体にホウ酸が蓄積する危険性がある。

ホウ素化合物およびホウ酸は、累積毒性および毒性増加のため、10歳未満の小児には使用しない。

ただし、3％までの低濃度での小面積へのごく短期間の投与は例外である。

中毒症状にはどのようなものがありますか？

以下の表に急性中毒と慢性中毒の例を示します：

全身治療

重度の口腔皮膚炎に対しては、全身療法が推奨される。

全身治療には以下の製剤が使用される：

1. 抗生物質：テトラサイクリン系（ドキシサイクリン、ミノサイクリン）、マクロライド系（エリスロマイシン、アジスロマイシン）
2. ニトロイミダゾール系抗生物質：メトロニダゾール
3. 副腎皮質ステロイド
4. レチノイド（イソトレチノイン）

1.抗生物質

テトラサイクリン系抗生物質

テトラサイクリン系抗生物質は、口周囲皮膚炎に対する全身治療の第一選択薬である。 ドキシサイクリンがしばしば用いられる。

口腔周囲皮膚炎の炎症性病変の病態生理学は、好中球を介したプロセスの一部である。 ドキシサイクリンは好中球の活性およびいくつかの炎症性反応を阻害することが示されている。

投与量

口周囲皮膚炎の治療では、低用量が長期レジメンで使用される。 1日1回100mgの用量を3～4ヵ月に延長することが推奨される。

副作用

テトラサイクリン系抗生物質にはいくつかの副作用がある。 このため、患者教育が重要である。 副作用には以下のものがある：

• 催奇形性
• 歯の変色を起こすことがある。
• 光線過敏症
• 膣カンジダ症
• 胃腸耐性低下（吐き気、心窩部痛、下痢）

使用方法：

ドキシサイクリン含有製剤は、食後または食事中に服用する。 十分な水分とともに一定の間隔で服用する。 牛乳と一緒に服用してはならない。 牛乳、乳製品、2価および3価の金属を含む物質の併用は、ドキシサイクリンの有効性を最大10～30％低下させる可能性がある。

2.ニトロイミダゾール-メトロニダゾール

メトロニダゾールは5-ニトロイミダゾール誘導体で、抗寄生虫および抗菌活性がある。 最大5～10日間適用される。 メトロニダゾールによる長期治療は副作用のため推奨されない。

3.副腎皮質ステロイド

副腎皮質ステロイドの短期経口投与は、顕著な炎症症状に対して推奨される。 抗生物質との併用が適切である。

4.イソトレチノイン

イソトレチノインは重症の口腔周囲皮膚炎の治療に推奨される。 元々は重症で抵抗性のにきびの治療に使用されていた。

イソトレチノインは第一世代の合成レチノイドに属し、その作用は以下の通りである：

• 皮脂分泌の減少
• 毛包の増殖に影響を与える。
• プロピオニバクテリウム・アクネス菌によるコロニー形成の抑制
• 炎症症状の抑制

イソトレチノイン治療の忍容性は非常に高いが、副作用の可能性にも注意しなければならない：

• 催奇形性と胚毒性
• 精神医学的副作用-うつ病
• 粘膜および皮膚の合併症-唇の乾燥、鼻粘膜の乾燥、薄毛
• 創傷治癒の遅延
• 眼合併症-ドライアイ症候群、視覚障害
• 神経および筋骨格系の副作用 - 頭痛、疲労、無気力、筋肉痛および関節痛
• 消化器系障害 - 吐き気、食欲不振、嘔吐、腹痛
• 肺の副作用-気管支痙攣、呼吸器感染症、音声障害
• 臨床検査値の異常-脂質代謝の変化、赤血球沈降量の増加、糖濃度の変化
• その他の副作用（月経周期障害）