クッシング症候群：それは何であり、どのようにそれ自身を明示するか＋治療

クッシング症候群は、年間50万人に1～2人の割合で発症するまれな病気です。 コルチゾールの過剰産生を意味する高コルチゾール症という名前でも知られています。 コルチゾール（ヒドロコルチゾン）はステロイドホルモンの一種で、体の代謝やストレス反応において非常に重要な役割を果たしています。

この病気は内分泌疾患に分類されます。

よくある質問：
クッシング症候群とは何ですか、なぜ起こるのですか？
どのように現れ、診断され、治療されるのですか？

クッシング症候群は、このホルモンの長期にわたる過剰産生の結果である。 このホルモンの産生は、いくつかの機序によって誘発される可能性があり、それに応じて特定され、表示される。 その起源は外因性であることもあるが、内因性であることもある。

外因性と内因性の違いについて：

1. 外因性は、ホルモンが高用量で体内に導入された場合に生じる（異所性）。 例えば、グルココルチコイドグループの薬剤で治療した場合などである。
2. 内因性：ホルモンの産生における欠陥、すなわち過剰産生に起因する。

内因性型の問題はより複雑で、過剰分泌が原因となることもある：

• ACTHは副腎皮質刺激ホルモンで、下垂体前葉で産生される。
• 副腎のコルチゾール
• CRHはコルチコトロピン放出ホルモン（コルチコリベリン）の略で、まれな型である。
• 視床下部-下垂体-副腎皮質軸の異なるレベルに障害がある偽性コルチゾール症、まれな疾患である。

コルチゾールとは何か？

コルチゾールはグルココルチコイドに分類されるステロイドホルモンで、副腎、より具体的には副腎皮質で産生される。 ステロイドホルモンの合成には、脂肪、すなわちコレステロール、LDLおよびHDLとしても知られる血漿リポ蛋白が必要である。

コルチゾールは体内の代謝においてかけがえのない役割を担っており、脳へのエネルギー（糖）の供給や心臓血管系の刺激に影響を与える。 ストレスホルモンとして不可欠である。

コルチゾールの産生は、中枢から、つまりCNS（中枢神経系）から制御される別のホルモンの分泌に影響される。 より正確には、下垂体から分泌される。 その働きから、副腎皮質刺激ホルモンACTHという名前もついている。 これは下垂体の前葉で形成される。

物事を簡単に説明すると、ACTHの分泌は視床下部からコントロールされている。 より正確には、別のホルモン、コルチコリベリンを介してである。 これは英語のコルチコトロピン放出ホルモンからCRHとも呼ばれる。 これにより、下垂体での分泌が増加する。

コルチゾールは次のような影響を及ぼし、作用する：

• 代謝
• エネルギー管理
• ストレス反応において重要であり、ストレスを受けると次のような影響を及ぼす。
  • 筋肉
  • 肝臓
  • 膵臓
  • 脂肪組織にもエネルギー貯蔵として作用する。
  • 異化作用と同化作用
• 糖代謝、特にストレス反応時の脳への糖供給
• 脂肪代謝：体内に蓄積された脂肪からエネルギーを放出する。
• タンパク質代謝-アミノ酸
• 心臓血管系 - 血圧と心拍出量の増加
• 免疫反応を抑制し、好酸球、白血球、リンパ球の産生を減少させるが、赤血球レベルは増加させる。
• 抗炎症作用があり、アレルギー反応や炎症などに用いられる。
• 精神

視床下部-下垂体-副腎皮質軸の概要

視床下部-下垂体-副腎皮質軸は、専門的にはHPAという略称でも知られ、重要な神経内分泌系である。 エネルギー管理に重要な役割を持ち、ストレス反応に関与している。 その構成要素は相互に作用し、生体とホルモン、神経、免疫プロセスに影響を及ぼす。

このシステムは、以下の3つの要素で構成されている：

1. CRHが形成される視床下部
2. 下垂体、特にACTHを産生する下垂体前葉。
3. 副腎皮質：グルココルチコイドが血液中に分泌される。

このような基本的な情報は、コルチゾールの産生に問題がある場合、さまざまな原因が考えられるということを説明するためのものである。 このことは、根本的な原因を診断し、クッシング症候群を治療する上で重要である。

この病気の原因はコルチゾールの産生亢進にある。 これにはさまざまな原因が考えられるが、まれなのはHPAの障害で、CRHの産生に原因があることはあまりない。 最初は、ACTHまたはコルチゾールの分泌そのものに問題があると推定される。

外因性の原因は、外部からのホルモンの過剰供給によるもので、グルココルチコイドを投与する薬物療法が一般的である。 内因性の原因は、CRH、ACTHまたはコルチゾールの産生障害によるものである。

偽性クッシング症候群は、例えば、肥満、アルコール中毒、長期のストレス、あるいはうつ病性障害と関連している。 内因性クッシング症候群は、さらに2つのタイプに分けられる。

表は、基礎疾患によるクッシング症候群の分類を示している。

クッシング症候群は、体の代謝、ホルモン、免疫のプロセスに関与するコルチゾールの作用スペクトルが広いため、複数の体のシステムや臓器に影響を及ぼします。 また、ストレス反応への対処にも関与する重要なホルモンです。

クッシング症候群の症状を下表にまとめる。

この病気のあまり典型的でない症状には、特に手足のむくみ、頭痛、頻尿などがあります。 女性では、脱毛などのアンドロゲン性変化を引き起こします。 また、非定型的な場所での発毛が増加する多毛症もあります。 さらに、皮膚の色素沈着やニキビの形成が増加します。 深刻な合併症は不妊症です。 子供では、この病気は成長や性的発育の遅延や停止を引き起こすことさえあります。

クッシング症候群の診断は、亢進症の確認とホルモン、ACTHまたはコルチゾールの過剰産生の原因の特定という2つのステップで行われる。 病歴と臨床像が重要である。 生物学的材料を採取する。 少なくとも採取の6週間前までに、男性は副腎皮質ステロイドを、女性はホルモン避妊薬を服用していないことが必要である。

血液検査と尿検査が行われ、血清コルチゾール、ACTH、必要に応じてCRHが測定される。 具体的には、いわゆるデキサメタゾン抑制試験も行われる。 グルココルチコイド類似物質であるデキサメタゾンを血液中に投与する方法がある。 その後、血液中のコルチゾールの量が測定される。 血液検査では、白血球や赤血球、生化学的パラメータ、糖血症、pHも測定される。

コルチゾールは尿中にも排泄されるため、尿検査も診断に用いることができる。 尿中コルチゾールは24時間以内に測定される。 下垂体腫瘍または副腎腫瘍の確認には、画像診断法であるCTまたはMRIが用いられる。 X線検査は、骨粗鬆症の除外または病的骨折の診断に用いられる。

この病気の経過も原因によって異なり、長く続くこともあれば、急速に進行することもある。 典型的には、体型の変化、すなわち体重増加が観察される。 特徴的なのは、好発部位に脂肪が沈着し、いわゆるクモ型や牛のこぶのような体型になることである。 四肢は細くなり、これは筋肉の萎縮によるものである。

弛緩した筋肉は筋力低下と疼痛を伴う。 皮膚は薄く、もろく、損傷しやすい。 傷の治りが悪く、皮膚は炎症を起こしやすい。 打撲が増加する。 秋は骨粗鬆症による骨折のリスクを高める。 しかし、クッシング症候群も病的骨折の原因である。

心血管系の問題では、高血圧と他の心血管系の問題のリスクが最前線にあります。 このリスクは、脂質および糖代謝の障害、血糖値の上昇によって増大します。 一般に、この病気はメタボリックシンドロームの発症の素因となります。

また、精神障害や情緒不安定になることもある。 小児では、成長停止や性的発達の遅れが原因となる。 急激な発症では、典型的な臨床像が現れないこともある。 鑑別診断、他の原因との鑑別、治療が重要である。