慢性疲労症候群：その原因と症状は何か＋診断法

また、労作後に吐き気を催し、日常生活動作に重大な障害をきたすこともある。

この病気の高い発症率と生活の質への悪影響を防ぐためには、早期診断と早期治療が重要です。

筋痛性脳脊髄炎とも呼ばれる慢性疲労症候群は、神経系だけでなく、ホルモン系、免疫、精神などにも影響を及ぼす複雑な多臓器疾患である。

この病気の有病率は40〜70歳代で著しく高いが、子供や青年、20歳代の若者も発病する可能性がある。

興味深いことに、看護師が罹患することが多い。

この病気は白人に多く、また低所得者層に多く、高所得者層や高学歴者層よりも多いという研究結果もある。 このことは、ストレスなどの社会的危険因子が重要な役割を果たしていることを示している。

この病気は進行性であり、診断がつかなかったり治療が不十分なまま何年も放置すると症状が悪化する。

この症候群は動物でも起こり、50％が致死的である。 ヒトでは非常にまれである。

慢性疲労症候群の原因については、専門家の間でも議論の的となっている。というのも、この症候群はあまりにも複雑であり、いまだに完全には解明されていないからである。

現在のところ、発症の最も重要な原因は、特定の感染症への感染、免疫系の調節障害、遺伝的疾患であると考えられている。

遺伝

遺伝が関与している証拠としては、家族歴のある患者に発症することが非常に多いという事実がある。 親に発症した場合、子供や兄弟姉妹も発症する危険性が高い。

また、本症患者のゲノムには特定の遺伝子変異が存在することが知られている。

感染症

様々な感染症がこの疾患の引き金になると考えられている。

エプスタイン・バーウイルス（EBV）、ヒトヘルペスウイルス（HHV）-6、ヒトパルボウイルスB19などの感染が知られている。

伝染性単核球症、頻発ヘルペス、B19ウイルス血症、いわゆる第五小児病などの病気にかかると、慢性疲労症候群の発症の引き金になることがあります。

免疫系の変化

主にBリンパ球レベルの変化です。

さらに、IgG免疫グロブリン（Bリンパ球によって産生される抗体）のレベルの増加が観察されている。

また、一部の患者には特異的自己抗体がみられ、これは自分自身の組織に対する抗体である。

これらの抗体は細胞の核や膜構造に対する抗体であり、神経伝達物質受容体に対する抗体でもある。 これらは神経系の情報伝達を担う化学物質である。

これらの変化は、体内の慢性炎症、体内の酸化ストレスの活性化、神経内分泌機能の変化、神経細胞に対する自己免疫攻撃を引き起こす。

具体的には、抗核抗体（ANA）、抗dsDNA抗体、神経細胞や内皮細胞に対する抗体などが挙げられる。

酸化ストレスの増加

慢性疲労症候群の患者では、酸化ストレスが著しく増加し、病気の再燃に大きな役割を果たしている。

酸化LDLコレステロール（「悪玉コレステロール」）やいくつかのプロスタグランジンといった酸化ストレスのバイオマーカーが増加すると同時に、天然に存在するグルタチオンなどの抗酸化物質が減少する。

酸化的損傷は脂肪酸やタンパク質を自己免疫過程の標的に変える。

人体の化学反応によって生成されるフリーラジカルは、重要な物質の輸送の連鎖やエネルギー産生にダメージを与え、最終的には、細胞が呼吸する重要な器官であるミトコンドリアにダメージを与える。

セロトニン伝達の変化

この慢性疲労症候群の患者の主な症状である疲労は、中枢神経系におけるセロトニンとその代謝物の過剰レベルによって引き起こされると考えられている。

セロトニンが過剰になると、活動電位の発生（神経反応の始動）が障害され、その結果、運動活動が低下する。

低コルチゾール症

コルチゾール（ヒドロコルチゾン）はステロイドホルモンの一種で、人体、特に副腎で自然に産生される。 副腎からのホルモンの分泌は、視床下部-下垂体軸によって調節されている。

このホルモンの主な働きは、身体全体の覚醒度を高め、ストレスや感染症などのストレスの多い状況に対する準備態勢を整えることである。

慢性疲労症候群の患者では、視床下部-下垂体軸が障害されているため、循環コルチゾールレベルが低すぎる。

慢性疲労症候群の主な症状のひとつである、肉体的労作後の吐き気を引き起こすのは、このホルモンの低レベルである。

特徴的な症状は、多くの神経学的、心血管系、 呼吸器系、消化器系の問題を伴う労作後の 疲労である。

患者の言う疲労は、肉体的な労作や、直立姿勢や硬直し た姿勢、例えば、コンピュータに向かって長時間座っ ている時などに悪化する。

疲労は休息によって軽減されることはなく、他の医学的理由、すなわち、疲労を伴う他の病気（感染症、炎症、がんなど）を見つけることはできない。

患者は、疲労が始まる前は非常に調子がよ かったと報告することが多く、突然疲労が始ま り、通常はインフルエンザのような病気に関連し ていると説明する。

定期的な運動は、吐き気と疲労を伴い、通常1日以上 の長い回復期間を要する。

筋肉痛は小児に多く、関連疾患である線維筋痛症の症状でもある。

関節痛は自己免疫疾患である関節リウマチによるものである。

睡眠は頻繁な覚醒によって妨げられ、すっきりしない。 そのため、患者は日中の過眠、すなわち昼間の仮眠、特に午後の仮眠を必要とし、夜間の不眠を経験する。

思考力の低下、精神処理の障害、新しいことを学習する能力の低下、新しい情報の処理能力の低下、記憶力の低下、注意力の低下、複数の仕事を同時にこなす能力の低下などは、これらの患者のほとんどが労働能力を低下させている症状である。

さらに、これらの患者は、吐き気、嘔吐、寝汗、めまい、アルコールや他の薬物に対する不耐性などの植物症状を経験することもある。

コントロールできない不安、パニック発作、社会的機能の低下などの精神医学的変化もよくみられる。

慢性疲労症候群は、除外診断、つまり臨床検査に基づき、他の病気の可能性を除外した上で診断されます。

当初、病気の原因が主にウイルスにあると考えられていた頃、アメリカの疾病管理予防センターは1988年に身体症状に焦点を当てた診断基準を発表しました。

その後、1991年にオックスフォード基準が作成され、慢性疲労症候群の診断は、中等度から重度の疲労、筋肉痛、疲労感の症状がみられる疾患と定義されました。

オックスフォード基準では、疲労を主症状とみなし、明確な発症があり、重度から衰弱性であり、精神的および身体的健康に影響を及ぼすものとした。

これらの症状は、少なくとも6ヶ月間存在し、患者の生活の50％以上に支障をきたすものでなければならない。

筋痛（筋肉痛）、気分障害、睡眠障害などの他の症状も存在しなければならない。

また、統合失調症、躁病、うつ病、摂食障害、薬物乱用などの精神疾患や、腫瘍などの脳の器質的病変が知られている場合は除外される。

2015年、医学研究所(IOM)は、慢性疲労症候群の新しい診断基準を発表しました。

2015年IOM診断基準

診断には、以下の3つの症状が6ヶ月以上存在することが必要である。 さらに、疲労発作の少なくとも50％において、症状の強さが中等度または重度であることが必要である。

3つの主な症状とは

• 疲労 - 発病前に楽しんでいた活動に従事する 能力の著しい低下または障害として特徴づけられる。 この状態は6ヶ月以上続く。

• 労作後倦怠感-以前は耐えられた身体的・心理的ストレスにさらされた後、症状や身体機能が悪化する。

• すっきりしない睡眠-一晩寝ても疲れが取れない。

適切な診断には、上記の3つの症状に加え、以下の症状のいずれかが必要である：

• 認知機能障害 - 思考、記憶、精神的パフォーマンスに問題があり、精神的緊張、肉体的労作、ストレス、時間的プレッシャーによって症状が悪化する。

• 起立不耐性-直立姿勢をとったり維持したりすると症状が悪化する。 横になったり足を上げても症状は改善しない。

診断のプロセスは、病歴聴取と身体診察から始めるべきであり、医師はDePaul Symptom Questionnaireのような有効な臨床質問票を用いるべきである。

診断を確定するための臨床検査やバイオマーカーはない。

検査室での検査は、他の病気を除外するために行われ、尿検査、全血球数（分画を含む）、血液生化学検査、甲状腺機能検査、クレアチンキナーゼなどの筋酵素値、C反応性タンパク質（CRP）値などがある。

これらに加えて、グルテン感受性検査、エンドミシアル免疫グロブリンA抗体、尿中薬物スクリーニング、リウマチ抗体検出も推奨される。

その他の適切な検査としては

• 血圧測定、脈拍、心電図
• 血液学的検査（赤血球沈降速度、血球数、総白血球数、鑑別予算）
• 鼻腔および上咽頭粘膜スワブ、便、尿、寄生虫検査などの微生物学的検査
• 血清学的検査（EBV、CMV、トキソプラズマ寄生虫、ボレリア、クラミジア、マイコプラズマ、肝炎ウイルスHAV、HBV、HCV、HIVに対する抗体のモニタリング）
• 免疫学的検査
• アレルギー皮膚テスト
• 肺機能検査
• 一般神経学的検査（筋電図、脳波など
• 精神医学的および心理学的セッション

慢性疲労症候群は、本当の意味での病気ではなく、正確な原因 がまだわかっていない、一連の症状や問題に過ぎない。

発症は、感染症の後、困難な生活状況の後、心理的ストレスの後など、突然起こることもあれば、徐々に、忍び寄るように発症し、疲労の始まりの刺激を思い出せないという患者もいる。

慢性疲労症候群と診断されるには、症状が少なくとも半年以上続く必要があります。

多くの患者は、数年にわたり疲労を取り除くことができず、生涯にわたって疲労が付きまとう。