オーバーラップ症候群と混合性結合組織病とは？

全身性結合組織病の重複症候群や混合性結合組織病は、少なくとも2つ以上の病態を同時に合併する。

リウマチ性自己免疫疾患は、筋骨格系に加え、関節外の組織、構造、臓器にも影響を及ぼす危険な疾患である。

その結果、これらの疾患はある種の深刻なリスクを伴う。

自己免疫疾患とは、免疫の働きに異常があり、自分の細胞や組織を攻撃してしまう病気である。

なぜそうなるのか？

正確な原因は説明されていない。

しかし、病気のカスケード全体を開始する、ある引き金による多因子的な作用と影響があると推測されている。

これらの病気は完全に治すことはできないが、治療することは可能である。 治療は病気の進行を防ぎ、不快感を和らげ、生活の質を向上させる。 また、その結果を最小限に抑えることも目的としている。

しかし、薬物療法に加えて、一定の生活習慣の改善と養生法の遵守が必要である。

一方、病気の発見が遅れたり、治療を怠ったりすると、生体に不可逆的な損傷を与えるため、健康に悪影響を及ぼしかねない。 全体の寿命を縮めることも重大である。

リウマチ性疾患は、幼児から青年期、成人、高齢者まであらゆる年齢層に影響を及ぼし、性別も問わない。

疾患によっては有病率もあります。

これらの結合組織複合疾患について詳しく知りたい方は、
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オーバーラップ症候群と混合性結合組織病-基礎知識

重複症候群と混合性結合組織病は、少なくとも2つの結合組織病が存在することを意味するが、同時に2つ以上の結合組織病が存在することもある。 最も一般的な組み合わせは以下の通りである：

• 全身性硬化症＋多発性筋炎
• 全身性硬化症＋皮膚筋炎
• 全身性エリテマトーデス＋多発性筋炎
• 全身性硬化症＋全身性狼瘡
• 関節リウマチ＋全身性硬化症
• を同時に起こすこともある：
  • レイノー現象
  • 血管炎
  • シェーグレン症候群
  • その他

全身性結合組織病は、自己免疫とリウマチを基礎とする慢性炎症性疾患である。

自己免疫は、自己の細胞や組織の抗原に対する抗体の形成過程に異常がある。

この場合、反応は結合組織、特に関節、腱、筋肉に優先的に向けられるが、皮膚、血管、循環器系、眼、神経系、呼吸器系、消化器系の組織にも影響を及ぼす。

オーバーラップ症候群は慢性的な経過をたどり、長期にわたって悪影響を及ぼし、進行性であることが特徴である。

オーバーラップ症候群は、少なくとも2つの異なる自己免疫疾患の臨床的炎症性リウマチ症状の存在によって特徴づけられる。

オーバーラップ症候群＝重複症候群。

狭義には、混合性結合組織病と未分化性結合組織病に分けられる。

1. 混合性結合組織病
   • 以前はシャープ症候群として知られていた（1972年に記載したGordon Sharpeにちなむ）。
   • 混合結合組織病 - MCTD
   • 少なくとも2つの自己免疫性結合組織病が存在する。
   • 各疾患の症状はよく区別できる。
2. 未分化結合組織病
   • 未分化結合組織病 - UCTD
   • 自己免疫疾患の症状の存在
   • 正確な基準を満たさない
   • 結合組織病サブユニットに対する非特異的症状

この混合型疾患は年齢や性別を問わず発症するが、30歳前後の女性に多く発症する。

結合組織病の症例の最大25％は、重複した症状が存在することが特徴であると報告されている。

自己免疫反応の正確な原因は不明であるが、多因子による影響と、反応を開始させる特定の引き金による作用に基づいていると考えられている。

引き金となるのは外部からの刺激、つまり環境的影響である。

例えば、特定の遺伝的素因の存在や、ウイルス性疾患と同時に起こる別の外的要因との負の相互作用が挙げられる。

危険因子の例は以下の通りである：

• 遺伝的素因と家族歴
  • 直接的な遺伝ではないが、親族にリウマチ性疾患があると発症リスクが高まる。
• HLA抗原の存在
• ウイルスや細菌への感染
• ストレスや長期にわたる心理的過負荷
• トラウマ
• 医薬品
• 化学物質
• ホルモンの影響

免疫反応に異常が生じると、免疫の構成要素が体自身の細胞を破壊してしまう。 長期的なプロセスの結果、ダメージが生じ、病気が顕在化する。

その結果、コラーゲンとエラスチンの機能が損なわれる。

オーバーラップ症候群の症状は、少なくとも2つ以上のリウマチ、自己免疫疾患で起こる問題を併せ持っている。

全体的な症状

初期には、疲労感、だるさ、体温上昇から発熱、発汗（寝汗）などの全身症状に加えて、食欲不振、吐き気、体重減少も起こりえます。

関節外障害。

さらに、この病気は筋骨格系など体の他の部分にも影響を及ぼすことがあります。

しばしば、眼の炎症、結膜の充血、虹彩や前眼部の炎症が加わり、眼のかゆみや炎症、疲労感として現れます。 症状が進行し、重症化すると、視力障害や失明を併発することもあります。

血管、心膜または心筋の炎症、肺組織の損傷および肺線維症は深刻である。 同様に深刻なのは消化管の病変で、腸の非特異的な炎症として現れることがある。

例としては以下のようなものがある：

• 高血圧
• 肺高血圧症
• 大動脈閉鎖不全
• 食道機能障害と胃および腸の運動低下
• 腎臓障害および不全
• 多発性神経炎
• 脳機能障害
• リンパ節腫大

表はリウマチの症状に関する簡単な情報です。

表からわかるように、これらの疾患はいくつかの共通した特徴を持っています。 また、それぞれ特有の特徴も持っています。

したがって、混合性結合組織病の場合は、少なくとも2つの疾患の症状が存在することが必要です。 もちろん、いくつかの疾患が合併していることもあります。

最も一般的な典型的症状は以下の通りである：

• 疲労
• 疲労
• 吐き気
• 体重減少
• 関節や筋肉の痛み
• 筋力低下
• 体温上昇-発熱
• 関節の炎症
• 関節や指の腫れ
• 寒冷やストレスにさらされると、手指、鼻、耳が白化し、その部分の感度が低下する-レイノー症候群
• 関節部皮膚の発赤
• 皮膚の発疹
• 乾癬
• しばしば目の炎症、赤い結膜
• リンパ節の腫大

関節の痛みや炎症は、これらの疾患で最もよくみられる症状です。

混合性結合組織病の診断には、病歴が重要であり、皮膚、関節、その他リウマチに影響を及ぼす可能性のある器官の一般的な評価を含む身体所見が疑惑を完成させる。

病歴の場合、複数の種類の疾患を示す可能性のある訴えがある。

場合によっては、関節鏡検査や滑液、皮膚、その他の組織の生検が行われる。

オーバーラップ症候群の場合、ANA（抗核抗体）、抗RNP（リボ核蛋白）、抗U1-70、抗PM、抗Ku、抗dsDNA、抗Sm、抗SSAなどの高値が典型的です。

血液からは貧血（anemia）も検出され、白血球減少（leukopenia：白血球数の減少）や血小板減少（thrombocytopenia：血小板数の減少）も検出されます。

診断の基準も、以下に基づいて評価される：

1. 血清学的検査と抗RNP抗体の上昇の有無。
2. 臨床症状：
   • 手の腫脹
   • 滑膜炎（関節の炎症、特に関節包を覆う滑膜の炎症）
   • 筋炎（筋線維の炎症と損傷）
   • レイノー現象
   • 強皮症

その際、関節または筋肉の炎症が存在しなければならない。

疾患の経過は、結合組織の2つ以上の疾患に特徴的な症状の存在として説明される。

初期症状の例としては、レイノー現象があり、これは他の疾患より数年先行することがある。

関節の痛みや炎症、筋力低下、その他の関節症状などが主なものです。

しばしば眼球や結膜に炎症が起こり、心臓、血管、肺、腎臓、神経系、消化器系に影響を及ぼすこともある。

症状は人によって異なる。

混合性結合組織病がどのように現れるかは非常に個人差があります。

通常は30歳代以上の人に発症しますが、小児期に発症することもあります。

また、このタイプの病気は2段階の経過をとるのが典型的です。

1. 寛解-症状が軽減し、無症状で比較的病気のない安静期間が続くこと。
2. 再発 - 症状の再発

この2つの時期が交互にやってくる。

この病気は進行性の慢性疾患であるため、時間をかけて進行し、適切な治療を行わないと、重要な臓器が侵され、さらに重症化することがある。

予後は通常悪くないが、急性再発やより重篤な臓器障害のリスクは依然として存在する。 これはもちろん、疾患の特異的な特徴に依存する。

死亡リスクは主に肺障害、肺高血圧症、心臓障害、腎不全、感染症の存在によって増加する。

リウマチ性疾患の早期診断と早期治療は非常に重要である。