貧血、貧血症：それは何ですか、どのような原因と症状？

貧血 - 貧血、貧血症候群。 血液欠乏症とは何か、なぜ生じるのか、どのように現れるのか。

人間の血液には3種類の血液細胞が含まれており、造血と呼ばれる骨髄で形成される。

白血球は感染症と戦い、血小板は出血を止め、赤血球は肺から全身に酸素を運び、体内の二酸化炭素を肺に戻します。

貧血（anemia）は、赤血球（erythrocyteと呼ばれる）とヘモグロビンの数が正常な生理的値より減少することを特徴とする病的状態である。

貧血は臨床的には貧血症候群として現れ、主な症状は皮膚や粘膜の蒼白、疲労感、全身の脱力感である。

貧血とは、ヘモグロビン、赤血球、ヘマトクリット値が低い状態を指す。

貧血の臨床症状はいわゆる貧血症候群であり、その主な症状は疲労と脱力である。

貧血にはいくつかのタイプがあり、それぞれに原因がある。

貧血には急性、一時的、慢性があり、軽度の貧血から輸血による治療が必要な重度の貧血まで、その程度はさまざまである。

貧血を確認する最も重要な徴候は、ヘモグロビン値の低下である。

ヘモグロビン(Hg)は血液の赤い色を作る血色素で、赤血球中に存在する。 ヘモグロビンは鉄分を多く含むヘム蛋白で、赤血球中の35%を占める。

ヘモグロビンは、私たちが呼吸によって排出する酸素と二酸化炭素を、肺で結合させることができる。

これにより、すべての細胞に酸素が供給され、組織内の生化学的過程で老廃物として発生する余分な二酸化炭素が除去される。

赤血球中のヘモグロビン含有量は男女で異なる。

ヘモグロビン濃度が男性で135g/l未満、女性で120g/l未満は病的、すなわち貧血とみなされる。

赤血球を含むほとんどの血球は、骨髄（大きな骨の空洞に見られるスポンジ状の骨組織）で定期的に形成される。

貧血は、赤血球の病理学的外観（すなわち、形態学的外観）に基づいて、または貧血の機序（病因）に基づいて分類することができる。

形態学的な分類では、血液中の赤血球が少ないが形は正常な正常球性貧血がある。 第2のタイプは、赤血球が非常に大きい大球性貧血である。 第3のタイプは、血液中の赤血球が少なすぎる小球性貧血である。

特殊なタイプの貧血は鎌状赤血球貧血で、赤血球が三日月型をしている。

赤血球の特徴的な病的形状から、貧血の発生機序を判断することができる。

正常球性貧血には以下のようなものがある：

• 急性出血後貧血
• 溶血性貧血
• 慢性疾患による貧血
• 骨髄浸潤性貧血
• 低形成性貧血

これらの貧血では、赤血球中に正常量のヘモグロビンが存在するため、正常球性貧血および正常色素性貧血と呼ばれる。

巨赤芽球性貧血には以下のようなものがある：

• 巨赤芽球性貧血
• 赤血球造血の亢進を伴う貧血、すなわち、急性の損失（出血、血球破壊）の際に、体が血液不足を急速に補おうとする際に、骨髄で血球が急速に合成される貧血。

このタイプの貧血の赤血球はヘモグロビンを過剰に含むため、高色素血症と呼ばれる。

微小球性貧血には以下のようなものがある：

• 鉄減少性貧血
• ヘモグロビン血症（サラセミア）
• 慢性出血性貧血
• 鉄芽球性貧血

微小球性貧血では赤血球中のヘモグロビンと鉄の含有量が減少するため、微小球性貧血と呼ばれる。

貧血は、生まれつきの場合もあれば（先天性貧血と呼ばれる）、生涯を通じて発症する場合もある（後天性貧血と呼ばれる）。

血液中の赤血球が不足する状態は、以下のような理由で起こります：

• 体内で赤血球が十分に作られない。
• 出血時など、赤血球の減少速度が補充速度より速い。
• 体内で赤血球が破壊される。

原因による貧血の種類

1.鉄欠乏性貧血

このタイプの貧血は鉄欠乏性貧血と呼ばれ、最も一般的な貧血の一つである。 その原因は体内の鉄欠乏によるものである。

赤血球がつくられる骨髄では、ヘモグロビンをつくるために鉄が必要ですが、必要量の鉄がないと、赤血球に必要な量のヘモグロビンがつくられません。

鉄欠乏の原因

1.出血-血液中の鉄は赤血球に多く含まれているが、出血があると鉄も失われる。 例えば、月経の出血量が多い女性は鉄欠乏性貧血のリスクがある。

例えば、胃潰瘍や十二指腸潰瘍、食道裂孔ヘルニア、大腸ポリープ、大腸がんなどによる、ゆっくりとした慢性的な（いわゆる隠れ）出血では、微妙な出血が起こります。

このような出血は潜血と呼ばれ、便を採取するだけで調べることができます。 慢性鉄欠乏性貧血の原因として比較的よく知られています。

胃粘膜からの消化管出血は、ある種の市販の消炎鎮痛剤の常用によっても起こりうる。

2.食事性鉄欠乏症-人体にとっての鉄の主な供給源は食物である。 鉄を多く含む原材料の例としては、まず肉、卵、葉野菜が挙げられる。

そのため、特に乳幼児期はバランスの取れた食事が重要である。

3.鉄の吸収不全-鉄は食物から小腸で血液中に吸収されるが、セリアック病や炎症性疾患などの腸疾患は、食物からすべての栄養素を適切に吸収する腸の機能に悪影響を及ぼす。

小腸の一部を切除する手術を受けた患者さんは、貧血に悩まされる頻度がやや高くなります。

4.妊娠-妊娠中は、重要な栄養素や微量元素の必要量が増える時期であり、鉄分もそのひとつである。

この時期の女性は、自分の血液量が増え、成長する胎児のためにヘモグロビンを産生します。

体内の鉄欠乏の予防

体内の鉄分不足を防ぐ最も効果的な方法は、鉄分を多く含む良質な食品を選ぶことです。

鉄分の多い食品

• 赤身肉、豚肉、鶏肉
• 魚介類
• 豆類
• ほうれん草などの濃い緑の葉野菜
• レーズンやアプリコットなどのドライフルーツ
• 穀類

ベジタリアンの方は、植物性の食事に加え、豆類、穀類、錠剤のサプリメントを積極的に摂りましょう。

ビタミンCは、食事からの鉄の適切な吸収に大きく寄与するため、このビタミンを強化した食品を摂取することが重要である。

鉄の吸収を高めるビタミンCを含む食品

• オレンジ、グレープフルーツ、ミカンなどの柑橘類と柑橘類ジュース
• ブロッコリー
• キウイ、イチゴ、メロン
• 葉野菜
• ピーマン、トマト

乳児の鉄欠乏性貧血の予防

急速に成長する体には、食事から鉄分を多く摂取することが必要です。 生後1年間は、母乳または鉄分を強化した人工ミルクから鉄分を摂取します。

牛乳は鉄の良い供給源ではなく、タンパク質であるカゼインとホエイの比率が不適切であるため、乳児には勧められない。 6ヵ月を過ぎたら、鉄の摂取量を増やすために、乳児には肉のピューレを少なくとも1日2回与える。

2.ビタミン欠乏性貧血

健康な赤血球を十分に産生するためには、鉄分のほかに葉酸とビタミンB12が必要である。 食事にこれらのビタミンが十分に含まれていないと、赤血球の産生が低下したり制限されたりする。

ビタミンB12を十分に摂取しているにもかかわらず、体内でうまく吸収できない人がいます。 このような状態は、悪性貧血としても知られるビタミンB12欠乏性貧血を引き起こします。

ビタミンB12欠乏症の原因は以下の通りです：

1.食事 - ビタミンB12は主に肉、卵、牛乳に含まれている。 そのため、これらの食品を食べない菜食主義者やベジタリアンは、ビタミンB12を含むサプリメントを摂取する必要がある。 動物性食品に加えて、栄養酵母やその製品もビタミンB群の良い供給源である。

2.胃の手術-手術後、胃や小腸の一部を切除すると、その結果、体内のビタミンB12吸収能力が制限される。 体内では、小腸でビタミンB12が適切に吸収されるために不可欠な、いわゆる内在因子または内因子が不足する。

腸の病気-クローン病やセリアック病はビタミンB12の吸収を困難にする。 汚染された魚を生で食べることで感染するサナダムシなどの腸内寄生虫もビタミンB12の吸収を制限する。

葉酸欠乏症：

ビタミンB9としても知られる葉酸は、主に濃い緑色の葉野菜や動物のレバーに含まれる栄養素である。

葉酸の吸収障害は、これらの疾患で起こる：

1. セリアック病などの腸疾患
2. 腸の大部分を外科的に切除またはバイパスした場合。
3. 過度のアルコール摂取
4. 抗痙攣薬などの特定の薬物投与
5. 妊娠中の女性や授乳中の女性は、葉酸摂取の必要量が増加する。
6. 腎臓病や透析を受けている人

ビタミンB12を多く含む食品：

• 牛肉、レバー、鶏肉、魚
• 卵
• 牛乳、チーズ、ヨーグルト

健康な人のビタミンB12の1日当たりの推奨摂取量は2.4マイクログラムです。

上記の慢性疾患の場合は、1日推奨量の倍量が必要である。

ビタミンB12欠乏症は、巨赤芽球性貧血のほかにも、手足のしびれや平衡感覚障害などの神経系障害や、精神変化や物忘れが起こることがあります。

ビタミンB12が十分に吸収されないと起こる悪性貧血は、胃がんや腸がんのリスクを高めます。

葉酸欠乏は、特に妊娠前および妊娠中に、胎児の先天性欠損症、特に無脳症、脊髄空洞症、髄膜空洞症などの脳や脊髄の先天性欠損症として現れる神経管欠損症を引き起こす可能性がある。

また、先天性心疾患やダウン症の発生においても、葉酸欠乏症との関連が証明されている。

葉酸サプリメントの使用は、先天性先天異常を予防するための効果的な方法であり、妊娠予定日の3ヵ月前から妊娠期間中、出産後少なくとも6週間、あるいは授乳期や母乳育児期間中に摂取する必要がある。

神経管欠損症の家族歴がある場合は、再発予防のために葉酸を10倍量（1日4～5ミリグラム）摂取することが推奨される。

葉酸を多く含む食品

• ブロッコリー、ほうれん草、アスパラガス、豆類
• オレンジ、レモン、バナナ、イチゴ、メロン
• レバー、腎臓
• 酵母、キノコ類
• ナッツ類、ピーナッツ

3.慢性疾患による貧血

重篤な慢性疾患の中には、赤血球の産生過程に悪影響を及ぼし、早期の死亡や出血を引き起こすものがある。

がん、HIV/AIDS、関節リウマチなどの炎症性疾患、腎臓病、クローン病、潰瘍性大腸炎などである。

4.再生不良性貧血

このタイプの貧血は、貧血の原因としてはまれなものの一つであるが、生命を脅かす貧血である。

骨髄に存在する幹細胞は、赤血球、白血球、血小板の3種類の血液細胞を産生する。

再生不良性貧血では、これらの幹細胞が損傷を受け、骨髄が「機能不全」に陥ります。 骨髄が空っぽになったり、再生不良になったり、血球が少なくなったりします（低形成）。

再生不良性貧血の最も一般的な原因は、骨髄の幹細胞に対する免疫システム自身の戦い、つまり自己免疫反応です。

再生不良性貧血を引き起こすその他の危険因子

1. がん治療-化学療法や放射線療法-がん細胞に加えて、骨髄の幹細胞を含む健康な細胞も損傷を受ける可能性がある。
2. 有害物質や化学物質-農薬や殺虫剤、ガソリンに混入される添加物への暴露は再生不良性貧血の発症と関連している。
3. 関節リウマチの治療など、特定の薬剤や抗生物質の使用。
4. 他の自己免疫疾患の存在は自己免疫関連再生不良性貧血発症の危険因子である。
5. ウイルス感染症、特に肝炎を引き起こすウイルス、エプスタイン・バーウイルス、サイトメガロウイルス、パルボウイルスB19、HIV。
6. 妊娠
7. 不明な因子-医師が再生不良性貧血の正確な原因を特定できないことがあり、このような場合は特発性再生不良性貧血と呼ばれる。

5.骨髄疾患による貧血

白血病や骨髄線維症などの病気が貧血を引き起こし、生命を脅かすことがある。

6.溶血性貧血

このタイプの貧血は、骨髄が新しい血球を産生することによって赤血球を補充できるよりも早く、赤血球が破壊される状況で起こります。

赤血球の破壊の増加は、赤血球膜の先天性障害などの特定の遺伝性疾患や、赤血球の適切な機能に必要な酵素の欠陥によって引き起こされる。

このような赤血球の欠陥に起因する貧血を体細胞性溶血性貧血と呼びますが、赤血球の外側に問題がある場合にも溶血性貧血が起こることがあります。 このような場合を体細胞外溶血性貧血と呼びます。

例えば、赤血球に対する自己免疫反応、リンパ増殖性癌、単クローン性ガンマグロブリン血症、あるいは中枢性降圧剤であるメチルドパのような特定の薬剤の使用などである。

遺伝性貧血

1.鎌状赤血球貧血

鎌状赤血球貧血は遺伝性の溶血性貧血で、赤血球中の鉄分を多く含む蛋白質であるヘモグロビンの産生を司る遺伝子の突然変異によって起こる。

ヘモグロビンの役割は、肺から体内に酸素を運ぶことである。 突然変異遺伝子は、欠陥のある構造を持つヘモグロビンを産生する。 そのため、形成される赤血球は円盤状の両凹形ではなく、鎌状に伸長する。

このように変形した赤血球は、主に脱酸素時、すなわち酸素が組織に移動した後に形成される。

可逆性赤血球では、酸素が供給されると赤血球は正常な形状に戻りますが、不可逆性赤血球では、酸素の影響を受けずに赤血球は永久に鎌状赤血球のままです。

鎌状赤血球はレオロジー的性質が異なり、粘着性があり、血管を詰まらせる傾向がある。 脾臓はこのような欠陥赤血球を検出し、破壊する-溶血が起こり、貧血が悪化する。

2.サラセミア

サラセミアは鎌状赤血球貧血と同様にヘモグロビン異常症に分類される遺伝性疾患で、赤血球色素であるヘモグロビンに欠陥が生じる。

ヘモグロビン分子は、α鎖とβ鎖と呼ばれる2本の鎖から構成されている。 サラセミアでは、α鎖またはβ鎖のどちらかの産生が低下する。 鎖の切断のタイプによって、α-サラセミアまたはβ-サラセミアに区別される。

鎖の一方が切断されると、もう一方のヘモグロビン鎖の産生が増加する。 その結果、機能しないヘモグロビンを含む赤血球と、赤血球内に貯蔵され役に立たない他の鎖が多数残存する赤血球となる。

このような細胞はより急速に破壊（溶血）を受け、貧血や肝脾腫（破壊された赤血球の蓄積による肝臓や脾臓の肥大）を引き起こす。

貧血の症状は、貧血の程度や重症度の原因によって異なる。

軽度のものから、生命を脅かす重篤なものまで、あらゆる症状がある。

一般的には、以下のような症状が貧血の最も一般的な症状と考えられている：

• 疲労
• 衰弱
• 青白いまたは黄色がかった皮膚
• 不整脈
• 呼吸困難や息切れ
• めまいやふらつき
• 胸の痛み
• 手足の冷え
• 頭痛
• もろい爪
• 氷、泥、でんぷんなどの非栄養性物質に対する異常な味覚
• 消化不良、特に鉄欠乏性貧血の乳幼児や小児の場合
• 感染症の頻発、再発、長期化
• 原因不明のあざができやすい
• 頻繁な鼻血や歯ぐきの出血
• 切り傷など傷口からの止まらない出血
• 精神状態の変化
• 物忘れ
• 耳鳴り
• 手足のしびれ

診断で重要なのは病歴で、医師は健康状態、疲労の増加、神経症状、月経時の出血が長引く、便や嘔吐物に血が混じるなどの出血増加の徴候について質問します。

家族歴は、先天性貧血や遺伝性出血性疾患の有無に注目します。

個人歴では、頻繁な感染症、軟骨や腎臓の障害の有無が重要です。 服用している薬や化学物質への暴露、過度のアルコール摂取も不可欠です。

検査項目としては、完全血球計算が不可欠である。 血球計算とは、採血した静脈血のサンプルから血球の数を数えることで、血液中の赤血球のレベル（ヘマトクリット）とヘモグロビンのレベルが貧血について知ることができる。

貧血の閾値はヘモグロビン値によって決まり、年齢と性別によって異なる（表）

ヘモグロビン値による貧血の重症度

• 軽度貧血（ヘモグロビンが100g/lを下回らない場合）
• 中等度貧血（ヘモグロビン80～100g/l）
• 重症貧血（ヘモグロビン80g/l未満）

喫煙や高地での生活は赤血球数を増加させる。

赤血球の大きさだけでなく、赤血球の異常な形やその類似性も評価されます。 例えば、アニソサイトーシス（赤血球の大きさが不揃い）やポイキロサイトーシス（赤血球の形が不揃い）などです。

しかし、血球計数では、血液の赤色成分だけでなく、他の血球や粒子も調べます。 白血球、好中球、血小板の数が重要です。

貧血の診断に欠かせない検査項目は、沈査と尿や便の化学検査です。

貧血のタイプによっては、その他の診断検査が必要である：

• 血液中の鉄代謝検査（血清鉄、血清トランスフェリンまたは可溶性トランスフェリンレセプター濃度の測定）。
• 骨髄検査
• 免疫血液学的検査（血液型、抗グロブリン検査）
• 免疫グロブリン濃度検査
• 赤血球酵素値
• 肝炎およびその他のウイルス性疾患のマーカー
• オンコマーカー
• リウマチ検査
• 内分泌学的検査
• 消化器学的検査

貧血の経過はその原因によって異なる。

一部の貧血は遺伝性で、生まれつき存在する。 慢性疾患や悪性貧血のような後天性の貧血は、赤血球不足の悪化が緩徐であるため、臨床症状がより緩徐に悪化するのが特徴である。

急性期の貧血は、外傷などによる大量かつ急速な出血が特徴である。