軟骨無形成症：先天性骨障害の原因、症状は？

軟骨無形成症は、軟骨の発育に遺伝的な障害があり、骨の発育に欠陥があり、関節軟骨の発育と骨化が不適切な疾患です。 新生児期にはすでに不釣り合いがみられ、遺伝的に決定されます。

病因、症状、治療方法などについては、この記事をご覧ください。

軟骨無形成症とは？

軟骨無形成症とは、軟骨の成長に障害がある状態を指します。 骨の軟骨骨化過程の障害によって引き起こされ、骨の成長に異常が生じます。

特に上肢と下肢に顕著である。

この病気の原因は、1994年にジョン・J・ウォシュマス博士とその研究チームによって初めて報告された。 この病気はまれで、およそ1万5千から2万人に1人の割合で発生する。

この遺伝病は、FGFR3と呼ばれる成長因子受容体遺伝子の突然変異によって引き起こされる。

これは線維芽細胞成長因子の受容体をコードする遺伝子の変異である。 この因子は線状の骨の成長を制御する役割を担っている。

軟骨無形成症の特徴的な症状は、低身長、短い骨、胴体に比べて不釣り合いに大きい頭部などの欠陥のある身体構造である。

軟骨無形成症の基本的な原因は、4番染色体上の遺伝子異常、特に前述のFGFR3遺伝子である。

軟骨無形成症は常染色体優性遺伝である。 常染色体とは、病的遺伝子が性染色体上にないことを意味する。 したがって、この病気は男女両性にも発症する。

優性遺伝とは、軟骨無形成症の両親のどちらかから病気を受け継ぐことを意味しますが、軟骨無形成症の患者の約80％は、診断のない正常な身長の両親を持っています。

しかし、軟骨無形成症というまれな疾患の場合、父親の年齢が高い（35歳以上）ことが決定的な危険因子となることがあります。

両親ともに健康であっても、軟骨無形成症の子供を妊娠する確率は非常に低い。

軟骨無形成症で生理的身長のパートナーがいる場合、健康な子供が生まれる確率は約50％ですが、両親ともに軟骨無形成症の場合、健康な子供が生まれる確率は約25％です。

また、25％の確率で、子供が生命に不適合なホモ接合体の突然変異を持つ可能性がある。

骨の成長異常による主な特徴的症状は、手足が短く、胴体の大きさは平均的で、胴体に比べて頭部が大きい、小柄な体格（小人体型）である。

水頭症（脳の空洞に液体がたまる）もよくみられます。

軟骨無形成症の成人男性の平均身長は約131～136cm、成人女性の平均身長は124～130cmです。

ほとんどの場合、130cmより低い。

顔面では、前頭部と鼻根部の未発達が特に顕著である。 細長い洋ナシ型の頭蓋骨が特徴的である。 下顎と眼窩上弓も肥大している。 歯と口腔の健康問題も一般的である。

しかし、呼吸器障害（睡眠時無呼吸症候群のリスク）、心血管系障害、非生理的脊髄位、再発性感染症などにより、平均余命が若干短くなることがある。

低血圧は小児期にみられることが多い。

体重過多(肥満)、背骨の前弯・後弯の増大、猫背、関節の不安定性、筋肉のアンバランス、脊髄痛がよくみられる。

肥満は軟骨無形成症における主な問題の一つであり、関節や脊椎への過負荷や罹患率の上昇につながります。 肥満は運動不足、食欲亢進、精神的不安定などを伴います。

膝の位置が生理的でないことも特徴的である。

幼児期の頭蓋骨の大頭症、短い頸、短い手足、筋緊張低下は、患者の運動発達に悪影響を及ぼします。

軟骨無形成症の特徴

• 短い上肢と下肢
• 体に対して大きな頭部
• 低身長、小人
• 突出した額と眼窩上アーチ
• 不良姿勢
• 背骨の前弯と後弯
• O脚

診断は主に、全身の身長、頭囲、頭蓋骨の構造、四肢の長さ、上半身と下半身の体節の割合などの特徴的な臨床的特徴に基づいて行われる。

診断は主にFGFR3遺伝子変異の分子遺伝学的検査によって確認される。

出生前診断は、妊娠第3期の出生前超音波検査で可能であり、長管骨の短縮が検出される。

また、軟骨無形成症のほぼすべての患者において、胎児DNAの遺伝子検査（羊水／末梢血）により、380位のFGFR3遺伝子変異（G380R）の有無を確認することにより、診断を確定することが可能である。

軟骨無形成症の発育性骨格欠損は、妊娠約22～24週から超音波検査で確認することができる。

しかし、出生前診断における最大の問題は、場合によっては妊娠第3期にしか変化が観察できないことである。 時には、出生後にしか病気が発見されないことさえある。

全骨格のX線写真では、不規則な形状の骨幹部（骨の前肢）が肥厚し、短縮した長骨が認められる。

側頭骨X線では、前頭部の拡大、顔面の低形成、大孔（頭蓋腔の開口部）の狭小化が認められる。

MRI検査が必要で、頸髄圧迫、脊髄軟化症、脳室肥大症などが認められることがある。