下垂体腺腫とは何か、その原因、症状、診断は？

下垂体は、鼻腔の奥の脳の底部に位置する小さな豆状の腺であり、解剖学的には視神経接合部（視神経峡と呼ばれる）のすぐ後方、トルコ鞍と呼ばれる楔状骨の陥凹部に位置する。

下垂体のこの特徴的な位置により、下垂体が増大したときのいくつかの臨床症状の出現が決定される。

下垂体には、前部（下垂体前葉）と後部（下垂体後部）の2つの部分がある。

下垂体前葉には、ホルモン、すなわちソマトトロピン、プロラクチン、甲状腺刺激ホルモン、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモンおよび副腎皮質刺激ホルモンを産生する細胞がある。

神経下垂体はホルモンを産生しないが、顆粒を含んでおり、視床下部で産生されるホルモンの一部を貯蔵している。 オキシトシンや抗利尿ホルモンなどである。

視床下部は小さな腺であるが、体内の他の内分泌器官を統括する器官である。

視床から分泌されるホルモンは、重要な機能の調節に役立っている。 それらは以下の通りである：

• ソマトトロピン-成長ホルモンで、タンパク質合成を増加させ、脂肪組織からエネルギーを動員し、もうひとつの効率的なエネルギー源として肝臓からのグリコーゲン産生を増加させる。
• プロラクチン-乳腺の成長と母乳分泌を促進する。
• 甲状腺刺激ホルモン-甲状腺ホルモン、すなわちトリヨードサイロニンとサイロキシンの分泌を刺激する。卵胞刺激ホルモン-このホルモンは、女性では卵巣の卵胞の成長を、男性では精子の生産を促進する。
• 黄体形成ホルモン-エストロゲンとプロゲステロンの産生を刺激し、女性では排卵を、男性ではテストステロンの産生を誘発する。
• 副腎皮質刺激ホルモン-副腎皮質からのホルモン、特にグルココルチコイド、すなわちコルチゾールの分泌に影響を及ぼす。

下垂体腺腫は、下垂体の前部、すなわち下垂体前葉から発生する腫瘍である。 これは良性の「成長」、すなわち悪性ではない腫瘍である。 転移によって広がったり、他の構造を過剰に成長させたりすることはない。

しかし、膨張して成長し、周囲を圧迫することがあるため、症状が現れる。

下垂体腺腫はトルコ鞍部に発生する腫瘍の約80％を占め、残りは頭蓋咽頭腫、髄膜腫、胚葉腫瘍および嚢胞である。

これらは大きさにより、10mm未満の微小腺腫と1cm以上の巨大腺腫に分けられる。

腺腫はホルモンを産生するかどうかにより、以下のように分けられる：

• 機能性腺腫：下垂体ホルモンのホルモン活性を示す。
• 非機能性腺腫：ホルモンミュートであるためホルモンを分泌しない。

下垂体腺腫の発生率は比較的高く、人口10万人当たりの新規症例数は20～40例と推定される。

患者の大多数は女性で、発生率のピークは30～40歳代である。

女性では、プロラクチンまたはコルチコトロピックホルモンを産生する機能性微小腺腫がより一般的であり、男性では、より大きな腺腫、例えばプロラクチンなどのホルモンを大量に産生する巨大腺腫がより一般的である。

30歳未満の若い患者さんでは、より侵攻性の腫瘍のリスクが高く、治療後も再増殖する可能性がある。

下垂体腺腫は散発的に発生することがあり、無作為の人が下垂体前葉細胞の制御不能な増殖を始める。 なぜこれらの細胞が制御不能に増殖し始めるのかはまだ分かっていない。

しかしながら、長期間の追跡調査および研究により、下垂体腺腫に対する特定の遺伝的素因を予測しうる家族における発生率の増加が明らかにされている。

下垂体腺腫のリスクが増加する家族性遺伝性症候群がいくつかある。

最も一般的なものは以下の通りである

• 家族性孤立性下垂体腺腫（FIPA）-これは、遺伝性下垂体腺腫が発生するAIP遺伝子の変異である。
• 多発性内分泌腫瘍I型（MEN1）-内分泌腫瘍を来すMEN1遺伝子の変異を伴う遺伝性症候群。
• 多発性内分泌腫瘍II型（MEN2）-RAT遺伝子の変異により、甲状腺髄様がん、褐色細胞腫、副甲状腺機能亢進症および下垂体腺腫が生じる。
• 多発性内分泌腫瘍IV型 - MEN1様症候群とも呼ばれ、MEN1に類似した症候群であるが、MEN1遺伝子の変異はない。
• カーニー複合体 - 下垂体腺腫に加えて、特徴的な皮膚斑、乳房腫瘍、精巣腫瘍、甲状腺腫瘍、心臓または骨の粘液腫を含む幅広い症状を伴う症候群。
• 結節性硬化症 - TSC1およびTSC2遺伝子変異は、過誤腫形成、てんかん、精神遅滞および下垂体腺腫を特徴とする症候群を含む。

下垂体腺腫は、必ずしも目に見えたり目立つ症状を示すとは限らず、まったく別の目的で実施されるMRI検査やCT検査などの画像検査中に、ごく偶然に発見されることもある。

ホルモンを産生する機能性下垂体腺腫では、産生するホルモンによって症状が現れることがあります。

非機能性（ホルモンを産生しない）下垂体腫瘍の症状は、下垂体の膨張性に関連しています。 このため、下垂体に近接する周囲の構造物が圧迫されます。

圧迫による症状は、巨大腺腫、すなわち10mmを超える腫瘍によって引き起こされる。 巨大腺腫の増殖に伴う典型的な症状は、いわゆる両側半盲、すなわち両眼の周辺視野欠損である。

これは、視神経が網膜の周辺半分からの情報を伝達するために交差する視交叉の圧迫によって引き起こされる。

巨大腺腫が海綿静脈洞に浸潤している場合は、眼窩神経の損傷による眼輪筋の麻痺を伴うことがある。

時に、腺腫からの急性出血である下垂体卒中が起こることがある。 すべての動眼神経が侵されることがあり、この状態を眼筋麻痺という。 さらに、視力障害、頭痛、意識障害がある。

巨大腺腫が大きくなると、いわゆる閉塞性水頭症が発症することがあります。 これは、巨大腺腫が体液の通り道を閉塞しているため、体液が体液の通り道を自由に循環できなくなるために起こります。

機能性巨大腺腫は、下垂体の機能低下、すなわち下垂体の活性低下を引き起こすことさえある。 下垂体前葉そのものに圧力がかかると、ホルモン、特に成長ホルモンの分泌が停止する。

下垂体ホルモンすべての産生が低下している場合は、汎下垂体機能低下症と呼ばれる。

重要なホルモンが欠乏すると、以下のような症状が現れる：

• 吐き気と嘔吐
• 脱力感
• 寒気
• 月経周期の乱れまたは月経の完全消失
• 性機能障害
• 尿量の増加、頻尿
• 体重減少または体重増加
• 過剰な活動および興奮

機能性下垂体腫瘍は、下垂体前葉の機能亢進を引き起こし、その結果ホルモンが過剰分泌される。

腺腫がどの細胞でできているかによって、ホルモンも分泌される。 単一のホルモンでその過剰分泌による症状が出る場合もあれば、複数のホルモンが組み合わさって症状が出る場合もある。

プロラクチノーマ

プロラクチンを産生する最も一般的な腫瘍はプロラクチノーマと呼ばれる。

下垂体腺腫からプロラクチンというホルモンが過剰に産生されると、正常な性ホルモンレベルが低下します。 女性ではエストロゲンが減少し、男性ではテストステロンの分泌が減少します。

したがって、男性と女性ではプロラクチノーマの症状が異なります。

女性の場合、以下のような症状がみられる：

• 不規則な月経周期
• 月経出血の省略
• 乳房からの乳汁分泌

男性では、プロラクチンの上昇により、男性性腺機能低下症と呼ばれるものが引き起こされます。 症状には以下のようなものがあります：

• 勃起不全
• 精子数の減少（無精子症）
• 性欲減退
• 乳房の成長（女性化乳房）

副腎皮質刺激ホルモン分泌腫瘍（ACTH）

腺腫は副腎皮質を刺激する副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）を過剰に産生します。 これにより、コルチゾールというホルモンが極端に産生され始めます。

体内のコルチゾールが過剰になると、クッシング症候群と呼ばれる一連の症状が現れます。

これらの症状には以下のようなものがある：

• 求心性肥満、つまり、おへそや背中の上部に脂肪がたまる。
• 月のような顔、または顔の丸み
• 筋萎縮と筋力低下
• 高血圧
• 血糖値の上昇
• にきび
• 骨の菲薄化
• あざの増加
• 皮膚に多数の妊娠線
• 不安、過敏性、うつ病

成長ホルモン分泌腫瘍（STH）

このような腫瘍は成長ホルモンを過剰に分泌します。 成人期になって成長が止まってから成長ホルモンが分泌される場合、先端巨大症と呼ばれます。

成長が止まる前の小児期や思春期に成長ホルモンが分泌される場合は、巨大症と呼ばれます。

先端巨大症の症状

• 拘束された顔貌
• 手足の肥大
• 過剰な発汗
• 高血糖
• 心臓肥大と心臓病
• 関節痛
• 歯科疾患
• 体毛の増加

子供や青少年の成長が早すぎたり、極端に高くなる。

甲状腺刺激ホルモン（TSH）を分泌する腫瘍

甲状腺刺激ホルモンを過剰に分泌する腺腫は、甲状腺機能亢進症の原因です。 甲状腺はサイロキシンというホルモンを過剰に分泌します。 この状態を甲状腺機能亢進症といいます。

サイロキシンは主に代謝に影響するホルモンであるため、過剰に分泌されると代謝が促進されます。

甲状腺機能亢進症の症状は以下の通りです：

• 体重減少
• 頻脈（心拍が速くなる）
• 不整脈
• 神経過敏
• 過活動腸による下痢
• 発汗の増加

神経下垂体圧迫による症状

腺腫が下垂体の後葉（神経下垂体）に影響を及ぼしていなくても、巨大腺腫ではこの部分が圧迫されるため、その機能が損なわれることがある。

神経下垂体はホルモンを産生しないが、視床下部核で産生されるホルモンの貯蔵庫としての役割を果たす。

視床下部からホルモンは、軸索輸送によってペドンクル（内果）を経由して神経下垂体に運ばれ、そこで顆粒に貯蔵される。 神経下垂体からホルモンは血流に分泌される。

神経下垂体が低下すると、バソプレシンと呼ばれる抗利尿ホルモンの分泌が障害される。 このホルモンは、体内の水分と塩分の適切な管理を担っている。 このホルモンの欠乏は、糖尿病性下垂体として現れる。

バソプレシン欠乏症の症状：

• 多尿とは、大量の尿が排泄されるが、その尿は低張性、すなわち塩分をほとんど含まない状態である。
• 多飲症とは、のどの渇きを抑えられないために過剰に水分を摂取する状態である。
• 患者が十分な水分を摂取しないと脱水が起こり、致命的な状態になることもある。

下垂体腺腫の診断には、脳構造の圧迫または下垂体ホルモンの過剰産生による障害の病歴および特徴的な臨床像が関与する。

症状が他の多くの疾患と類似しているため、これらの腫瘍が診断されないことがある。 逆に、多数の腺腫が、他の理由で実施されたMRI画像検査で偶発所見として発見される。

採血や尿検査から、ホルモンの過剰分泌や欠乏を示す異常が発見されることもある。

最も重要な診断検査は、脳のMRI検査または脳のCT検査であり、下垂体の腫大または下垂体の不均一像を示し、良性腫瘍の増殖を示す。

さらに、このスキャンは手術や放射線照射の前に腫瘍の位置や大きさを評価するために用いられる。

眼科検査では、視神経接合部への腫瘍の圧迫によって引き起こされる周辺視力障害を診断できる。

全体的なホルモンプロファイルは、内分泌専門医または女性の場合は婦人科専門医が評価する。

疾患の経過は腺腫の種類によって異なり、下垂体腺腫が症状や問題を引き起こさないため、患者さん本人が気づかないまま何年も経過する人もいます。

しかし、腺腫が深刻な問題を引き起こし、患者さんの生命を制限したり、直接脅かしたりしている場合は、直ちに腫瘍の治療を行います。 治療は腫瘍の成長を止めるか、腫瘍を縮小または摘出します。