血友病：それは何であり、どのように現れるのか？ 王室の病気の原因を知っていますか？

血友病は遺伝性疾患であり、主に親から子へと受け継がれるが、20～30％の症例では新たに遺伝子変異が生じる。

この病気は、血液凝固不全と出血の増加という形で現れます。 この病気は、明らかな原因なしに自然に起こるケースもあれば、外傷の結果として起こるケースもあります。 しかし、例えば抜歯後や手術後にも起こります。

この病気は性染色体劣性遺伝であり、凝固因子の遺伝子がX染色体上に存在するため、女性（母親）が保因者となり、男児に発症する。 ごくまれに女性にも発症する。

実際の病名は1828年に由来するが、この病気の治療に血漿が使用されるようになったのは、それから100年後のことである。 この治療を怠らないことが非常に重要であり、そうでなければ、ささいな怪我でも出血死する危険性がある。

王室血友病は、遺伝とヴィクトリア女王（1819～1901年）のおかげで、17～18世紀に王室に広まったことから、その名がつけられた。

血友病にはどのような種類がありますか？

血友病は、血液凝固因子の異常によって起こる難病です。 性染色体上で感染する性染色体感染型と、性染色体以外で感染する常染色体劣性遺伝型があります。

出血の強さは障害の程度によって異なります。 血友病は血液凝固因子の障害によって分類されます：

• 血友病A - 第VIII因子欠損がある場合
• 血友病B-血液凝固第IX因子欠損症
• 血友病C-凝固第XI因子欠損症

最も一般的な凝固異常症は血友病Aです。 過去、1940年代までは、罹患者は平均16歳までしか生きられませんでした。 これは主にこの病気がもたらす合併症によるものでした。 治療のおかげで、平均余命は延び、合併症の発生率は減少しています。

血友病Aの発症率はB型の約5倍で、およそ1万分の1、血友病Bの発症率は10万分の1と推定されている。

血友病は比較的まれな疾患であり、男性のみが罹患するのは遺伝的素因があるためである。 女性も同様のゲノム変異を持つが、遺伝的体質のため保因者にしかなれない。 男性の場合、X染色体に欠陥遺伝子が存在すると必ず発症する。

まれに、抗体が複数の血液凝固因子に対して作用する自己免疫反応から血友病が発症することもある。 このような自己免疫反応や身体そのものに対する抗体の産生は、出生後や老年期に起こることがある。

血友病は、X染色体上に欠損遺伝子が存在するために生じる血液凝固障害である。 この欠損は、血液凝固機能の低下、あるいは血液凝固プロセスに関与する血漿タンパク質の機能障害をもたらす。 このタンパク質の欠損や機能障害の程度によって、出血の程度や強さも影響を受ける。

原因によって、血友病にはA型とB型の2つのタイプがあり、特定の血液凝固因子の欠如と欠乏によって区別されます。 この病気自体はX染色体の欠陥によって引き起こされ、女性はX染色体を2本持っていますが、男性はY染色体を1本しか持っていません。

つまり、X染色体に欠陥のある男性に遺伝し、血友病患者となる。 女性に遺伝した場合、2本目の健康なX染色体が1本目の欠陥を補うことができる。 女性は血友病の保因者となる。

しかし、血友病は自然に発症することもあります。 この場合、血液凝固因子の欠損は新たに生じたものであり、親から子への感染の結果ではありません。

その他の出血性疾患や出血性障害も知られており、これらも本疾患の原因となっている可能性がある：

• 血漿凝固系
• 線溶系
• 血小板機能
• 血管壁機能

血友病の場合、第VIII因子、第IX因子、第XI因子の障害によって起こる止血障害（出血を止める過程）です。 この疾患には軽症、中等症、重症があります。 その程度は問題の因子の障害の程度によって異なります。

表は血友病のグレードと、障害の割合による分布を示しています。

止血とは何ですか？

止血とは、傷害を受けた後に血管からの出血を止めるプロセスのことである。 血液が血管内を流れるためには、当然ながら液体状態でなければならない。 一次的な止血は、血管壁と血小板（血小板）によって行われる。

凝固因子、インヒビター、線溶系は二次的止血である。 血管壁が損傷を受けると、血管はその部分を収縮する。 血管を通る流れは減少する。 血小板は血管壁の露出部分に固まり始める。 一次的な栓が形成される。

次にフィブリンが形成され、集まった血小板上にネットワークを形成して構造を強化する。 これが二次的な栓を形成する。 フィブリンを形成するためには凝固カスケードが必要である。 凝固第XIII因子（FXII）はこのフィブリン栓が溶けないようにする役割を担っている。

止血は複雑で複雑なプロセスであり、血管が損傷したときだけ存在するわけではない。 その構成要素のいずれかが障害されると、病的な状態が生じる。 これらは、出血の増加または血栓（血の塊）が過剰に形成される傾向である血栓症によって示される。

血友病の典型的な症状は、血液凝固障害、止血時間の延長、出血過多です。 出血は、傷口などの外出血のほか、抜歯や手術の場合にも起こります。

第二の出血は内出血で、関節、筋肉、中空臓器、特に消化器系への出血が最も多く、中枢神経系（CNS）への頭蓋内出血もあります。 関節や筋肉への出血が長引き、治療が不十分であると、変性変化が生じます。

血液凝固因子の障害の程度によって、この病気の程度はさまざまである。 軽症の血友病では、事故や前述の抜歯、外科手術の際の過剰な出血によって症状が現れる。

中等度の血友病は、前述のような状態、つまり主に外傷による著しい強い出血が特徴です。 重症型では、明らかな原因なく起こる自然出血が起こります。 最も重症の血友病は、小児期、多くの場合出生後に認められ、臍帯血の出血を止めることが非常に困難です。

この型では自然出血が非常に多く、例えば関節だけでなく粘膜や筋肉、体腔にも出血します。 また血管や神経の圧迫、関節の変性もみられます。 例えば鼻血もよくみられます。

血友病の主な症状は以下の通りです：

• 鼻出血などの自然出血
• 軽傷でも出血が増加する。
• 外科的処置後（抜歯後など）の出血
• 頻回の血腫
• 圧迫による出血が止まらない。
• 関節や筋肉への出血が変性変化を引き起こす。
• 消化器系への出血、例えばメレナ便（黒っぽい便、便にこびりついた血液）のような便に血液が混じるような場合。
• 排泄系への出血、血尿（尿に血が混じる）。
• 中枢神経系への出血

関節出血は膝（45％）、肘（25％）、足首（15％）、股関節または肩（5％）に多くみられます。 血友病における全出血の70～80％が関節出血です。 筋肉出血は約20％です。 中枢神経系への出血は5％未満とまれです。

血友病の診断は出血状態の存在、すなわち症状の存在に基づいて行われる。 その後、血液検査が行われ、活性化部分血栓形成時間であるAPTTの延長が証明される。 APTTは血液凝固第VIII因子と血液凝固第IX因子が25％以下になると延長する。

その後、凝固第VIII因子と凝固第IX因子の活性を測定することによって診断が確定されます。 あるいは、血友病を示す遺伝子変異が同定されます。 血友病の女性が妊娠している場合は、絨毛検査も実施され、胎児への感染の可能性があるかどうかが判定されます。

出血性疾患では鑑別診断も重要です。 これは、Von Willebrand病、血小板症、Morbus Rendu-Osler、DIC（播種性血管内凝固）などの出血増加の他の原因を除外するためです。

この病気の経過は血友病の程度によって異なります。 非常に軽症の場合、本人は自分が血友病であることに生涯気づかないことがあります。 軽傷で出血が長引くことがあります。 軽症の場合、長引く出血は主に怪我や外科的処置の後に起こります。

中等症では、外傷や歯医者での抜歯などの手術による激しい出血が特徴的です。 また、時折、自然出血もみられます。 時には、関節への出血もみられます。

最も重篤な病型では、例えば鼻出血（鼻出血）のような自然出血が非常に多い。 関節や筋肉への出血は一般的で、放置すると変性合併症を引き起こす。

中枢神経系や消化器系への出血は重篤である。 消化器系への出血の場合、血便、すなわち下血がよくみられる。 下血とは、消化された血液によって着色された暗色から黒色の便のことである。 尿中にも血便がみられることがある。