抗生物質耐性：なぜ正確に服用するのか？

抗生物質（ギリシャ語のanti - against, bios - lifeから）は、細菌に作用し、その増殖を遅らせたり、細菌を破壊したりする能力を持つ天然薬物であり、合成薬物でもある。

その発見は細菌性疾患の治療に革命をもたらし、感染症による死亡率の減少に大きく貢献した。

抗生物質治療の歴史的マイルストーン

"Sometimes one finds what one is not looking for."
（アレキサンダー・フレミング）

1988年、ドイツの科学者E.フロイデンライヒが初めて細菌の分泌物を分離し、その抗菌特性を発見した。

最も有名な抗生物質であるペニシリンは、今でも最大の発見とされている。その発見者はスコットランドの医師アレクサンダー・フレミングで、彼は1921年に初めてリゾチームと名付けた細菌を殺す物質を発見した。

1928年、フレミングは休暇に出かけ、細菌を培養したシャーレを机の上に放置した。
彼が戻ってくる頃には、シャーレの周囲に細菌の輪ができ、カビが生えていた。彼はこのプロセスを繰り返した。
彼はこのカビをペニシリウム・ノータツム（Penicillium notatum）と同定し、抗菌物質をペニシリンと命名した。

最初の抗生物質はもともと真菌や他のバクテリアに由来する天然物質であったが、1930年代半ばにスルホンアミドが加わった。

新しい抗生物質の研究は高価で失敗

1960年代には、化学合成によって作用機序の異なる多くの新しい抗生物質が生み出された。

1970年代に転機が訪れた。抗生物質が開発されるにつれて、大量に使用されたために耐性菌が発生し始めたからである。

残念なことに、同時期に製薬会社は研究コストの高さから新薬開発への関心を失った。

年間の研究費は約50億ドル！さらに、最大80％の物質が有効性と安全性のテストに失敗している。

抗生物質はどのように作用するのか？

抗生物質は微生物の成長を遅らせたり、完全に殺したりする物質である。

ペニシリンのように、バクテリアや菌類が自ら作り出す。

現在では、強力な抗菌作用を持ち、同時に人体への毒性が少ない合成誘導体が主に使用されている。

抗生物質の作用機序

抗生物質はいくつかの方法で細菌に作用する。

細菌の増殖や融合を遅らせたり、細菌によるタンパク質や核酸の合成を遅らせたり、細菌膜を破壊したりする。

細胞壁の合成を遅らせる - 細胞壁は細菌にとって不可欠であるため、これを破壊すると微生物は死滅する。
細菌膜の破壊-細菌の細胞質膜が破壊されると、細菌の生存に重要な特定の物質が漏出する。
タンパク質の合成を遅らせる-ペプチド鎖の伸長過程（タンパク質産物）に影響を与える。
核酸合成を遅らせる-核酸の融合を妨げる

抗生物質の効果は、最小発育阻止濃度（MIC）によって評価される。これは、細菌の発育と増殖を遅らせることができる抗生物質の最小濃度を決定するものである。

もう一つの重要な数値は、PAE（post-antibiotic effect：抗菌後効果）の測定である。これは、微生物が増殖を停止するまでの期間であり、簡単に言えば、薬剤の効果が持続する期間である。

興味深いことに、
PAEは非常に重要な値である。摂取した1錠の効果が終わるまでに、2錠目の投与が必要である。そのため、ほとんどの抗生物質は12時間に1回、あるいは24時間に1回投与される。薬剤の投与が遅れたり忘れたりすると、細菌はその薬剤に対する耐性を獲得する-耐性菌となる！

私たちがよく知っている抗生物質とは？

抗生物質はその作用機序からいくつかのグループに分けられる。

化学構造によるATBの分類表

ベータラクタム系	キノロン系	ポリケチド	アミノグリコシド	ポリペプチド
アンピシリンアモキシシリンアズロシリンセファレキシンセファゾリンセフロキシムセファドロキシルセフタジジムジクロキサシリンエルタペネムイミペネムクロキサシリンメチシリンメトロペネムメスロシリンペニシリンG ペニシリンV ペナメシリンピペルシリンオキサシリンチカルシリン	シプロフロキサシンフレロキサシンオキソリニック酸ピペミド酸ピリミジン酸ナリジクス酸レボフロキサシンロメフロキサシンノルフロキサシンオフロキサシンテマフロキサシントロバフロキサシン	アジスロマイシンドキシサイクリンエリスロマイシンクロルテトラサイクリンジョサマイシンクラリスロマイシンオキシテトラサイクリンロキシスロマイシンスピラマイシンテリスロマイシン	アミカシンジベカシンシンタマイシンカナマイシンネオマイシンパロモマイシンシソマイシントブラマイシン	バシトラシンサイクロセリンカプレオマイシンコリスチンポリミキシンB ビオマイシン
糖ペプチド	スルホンアミド	ストレプトグラミン	オキサゾリジオン系
デカプラニンラモプラニンテイコプラニンバンコマイシン	スルファジアジンスルファフラゾールスルファメトキサゾール	ダルホプリスチンキヌプリスチン	リネゾリド

ATBを服用した場合、どのような副作用が予想されますか？

生物に対する薬剤の生物学的作用は最も一般的なもので、特定の臓器における自然な微生物叢の変化によって起こります。皮膚や粘膜だけでなく、内臓（腸-下痢）にも現れることがあります。

アレルギー反応は、薬物、したがってATBに対するもう一つの一般的な反応である。特定の物質（活性物質、賦形剤）に対する生体の過敏性とその過敏な反応によって起こる。ペニシリン系のATBで最も一般的である。

抗生物質による中毒は、不注意だけでなく、意図的に起こることもある。これは、薬剤を大量に摂取した場合だけでなく、薬剤に対する感受性が高い場合にも起こる。患者は、薬剤の投与量に応じて異なる症状を呈する。場合によっては、永続的な結果（肝障害、腎障害など）が生じることもある。

抗生物質耐性が増加する傾向

抗生物質に対する細菌の耐性には、一次耐性と二次耐性があります。

一次耐性の理由は、特定の抗生物質に対する病原体の遺伝的不感受性です。つまり、その細菌はもともとその薬剤に対して耐性を持っているのです。

二次耐性は、ATBによる不適切な治療中、あるいはATBを過去に使用した結果として生じる。これは微生物の後天的な適応である。
薬剤の周辺では、主に耐性菌が選択される。

耐性菌の種類

ペニシリン型耐性 - ペニシリン型ATBの長期使用後に生じる。
ストレプトマイシン型耐性 - 高度耐性菌（ストレプトマイシン、エリスロマイシン）の急速な出現により観察される。

耐性の基本的メカニズム

ATBの細菌細胞内への限定的浸透
標的構造の変化、レセプターの変化
細菌細胞内の代謝変化
特定の酵素の阻害による抗生物質の不活性化

細菌耐性-新たな脅威

抗生物質治療に対する細菌性病原体の耐性化（ATBに対する耐性菌）は、21世紀の最も重要な健康上の脅威の一つである。

耐性菌は健康問題だけでなく経済問題にもなりつつあり、処方箋に薬剤を紐付けるという基本的な対策でさえも防ぐことはできていない。

すでに2017年、世界保健機関（WHO）は、利用可能な薬剤に対する耐性率が最も高い細菌のリストを発表しており、これに対しては新たな抗生物質の発明が不可欠である。

現在承認されている抗生物質もあれば、臨床試験中のものもある。その目的は、耐性で対処が困難な感染症の治療を前進させることである。

興味深いことに、耐性菌にはアシネトバクター・バウマニー、緑膿菌、腸内細菌科、腸球菌、黄色ブドウ球菌、MRSAなどがある。

耐性菌の理由

患者自身による抗生物質の無知と誤った使用。
事前の血液検査なしに医師がやみくもに抗生物質を投与すること - 健康保険の問題

私たちはどのように自己防衛すればよいのだろうか？

細菌が抗生物質に対して耐性を持ち、病気を長引かせたり悪化させたりするのを防ぐには、第一に医師の薬の選択が重要である。

次に優先されるのは、患者が薬を正しく使用することである。

治療の前に、患者は血液を採取し、病気の原因となっている病原体が幅広い種類のATBのどれに感受性があるかを調べる必要がある。
採血後、十分な量の治療薬が患者に投与される。
治療ではPAEを守ることが重要である。すなわち、各錠剤は医師の指示に従って正しい時間に投与されなければならない。
ATBとプロバイオティクスを併用するのがよい（プロバイオティクスは薬剤によって乱された腸内細菌叢を保護する）。
患者が良くなったと感じても、治療は完全に終了しなければならない。
治療中は安静にし、水分摂取を増やすことが重要である。
患者は、過度の日光にさらされない、家庭的な環境にいるべきである。

注意：
ATBを正しく服用しているのに、なぜ頭や筋肉、関節が痛んだり、体温が上がったりするのだろうと不思議に思う患者さんがいます。
ATBは感染そのものを破壊しますが、細菌が完全に死滅し、症状が自然に治まるまでは、病気の症状には影響しません。
症状がある場合は、痛み止めや体温を下げる薬、下痢や嘔吐を抑える薬などで別々に治療する必要があります。
それぞれの薬を服用する時間間隔は、特定の薬によって異なるため、観察する必要があります。